Wirksamkeit und Sicherheit der oralen DHEA-Therapie für postmenopausale Frauen auf sexuelle Funktion, Wohlbefinden und vasomotorische Symptome

Dehydroepiandrosteron (DHEA) und sein Sulfat (DHEAS) sind die am häufigsten vorkommenden Sexualsteroide bei Frauen. Dehydroepiandrosteronsulfat (DHEAS), ein einzigartiges sekretorisches Produkt der Nebenniere, und DHEA werden an verschiedenen Stellen im Körper, wie Gehirn, Knochen und Fettgewebe, in Östrogen oder Testosteron und ihre verschiedenen Nebenprodukte umgewandelt. DHEAS- und DHEA-Spiegel nehmen mit dem Alter ab, und es gibt zahlreiche Vermutungen, dass dies zu einem Verlust des Wohlbefindens und der Libido führt. DHEA ist in den Vereinigten Staaten als rezeptfreies Nahrungsergänzungsmittel erhältlich und wird zunehmend von Compounding-Apotheken in ganz Australien verschrieben und formuliert. Es gibt jedoch nur wenige Daten zu den Auswirkungen von oralem DHEA auf das Wohlbefinden, die sexuelle Funktion und die Sicherheit bei Frauen. Frühere Studien, die die Auswirkungen von DHEA auf postmenopausale Frauen oder Frauen mit Nebenniereninsuffizienz (Morbus Addison) untersuchten, haben widersprüchliche Ergebnisse erbracht, wobei einige Studien einen Nutzen in Bezug auf die sexuelle Funktion und das Wohlbefinden festgestellt haben, während andere Studien keinen Nutzen festgestellt haben. Daher besteht Bedarf an einer randomisierten kontrollierten Studie mit angemessener Power zu den Auswirkungen der DHEA-Therapie auf die sexuelle Funktion und das Wohlbefinden bei postmenopausalen Frauen. Da DHEA außerdem zu Östrogenen metabolisiert werden kann, verdient es eine Bewertung, ob DHEA vasomotorische Symptome lindert. Die Auswirkungen von DHEA auf die Schleimhaut des Endometriums (Uterus) müssen aufgrund seines Potenzials, in Östrogen umgewandelt zu werden, bewertet werden.

Das primäre Ziel der aktuellen Studie wird es sein, die Auswirkungen einer DHEA-Therapie bei natürlich menopausalen Frauen auf die Sexualfunktion unter Verwendung der Sabbatsberg Self-Rating Scale (SSS) über 12 Monate in einer randomisierten placebokontrollierten Studie zu bewerten. Darüber hinaus werden die Auswirkungen auf das Wohlbefinden anhand des Psychological General Well-Being (PGWB) Index und Wechseljahrsbeschwerden anhand des Menopause Quality of Life (MENQOL) Intervention Questionnaire bewertet. Eine Tagebuchaufzeichnung wird auch verwendet, um die Auswirkungen auf die Sexualfunktion zu beurteilen. Die Sicherheit wird während der gesamten Studie bewertet. Die Teilnehmer werden zu Beginn und am Ende der Studie auch einem transvaginalen Ultraschall (TVU) unterzogen, um festzustellen, ob DHEA die Gebärmutterschleimhaut beeinflusst.

Diese randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie wird an 240 Frauen über einen Zeitraum von 52 Wochen durchgeführt. Die Frauen werden randomisiert und erhalten über einen Zeitraum von 52 Wochen entweder Placebo oder DHEA (50 mg/Tag). Es wird erwartet, dass die Studie eine Rekrutierungsperiode von 6 Monaten erfordert. Die Studiendauer wird ungefähr 56 Wochen betragen, mit einer 4-wöchigen Screening-Periode und einer Behandlungsdauer von 52 Wochen. Die Studie wird über etwa 13 Monate durchgeführt. Dies ist eine monozentrische Studie und wird am Alfred Hospital durchgeführt.

Potentielle Teilnehmerinnen sind im Allgemeinen gesunde Frauen im Alter von 40 - 65 Jahren, die eine natürliche Menopause hinter sich haben und in einer stabilen monogamen sexuellen Beziehung sind und keine Hormontherapie (HT) anwenden.

Die Teilnehmer müssen über einen verblindeten Behandlungszeitraum von 52 Wochen an 6 Klinikbesuchen teilnehmen. Die Einverständniserklärung des Teilnehmers wird vor Beginn eines Studienverfahrens beim ersten Klinikbesuch eingeholt. Wenn die Teilnehmer teilnahmeberechtigt sind, werden sie gebeten, am Ende des Screening-Zeitraums zurückzukehren, um randomisiert zu werden und mit der Behandlung zu beginnen. Während der Behandlungsdauer nehmen die Teilnehmer täglich eine Kapsel (Placebo oder DHEA 50 mg) ein. Alle Teilnehmer werden in den Wochen 0, 12, 26, 38 und 52 weitere 5 Mal in die Klinik zurückkehren, um Wirksamkeit und Sicherheit zu beurteilen. Bluttests werden in den Wochen -4, 0, 12, 26 und 52 entnommen, um die Sicherheit und den Hormonspiegel zu beurteilen. Vor Beginn der Studie benötigen die Teilnehmerinnen eine Mammographie, wenn dies nicht innerhalb von 12 Monaten nach Studieneintritt erfolgt ist. Vor Beginn der Studie wird ein transvaginaler Ultraschall durchgeführt, um die Dicke des Endometriums zu beurteilen. Ein Papanicolaou-Abstrich wird auch durchgeführt, wenn der Gebärmutterhals noch vorhanden ist, bei den Frauen, bei denen innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening kein Pap-Abstrich durchgeführt wurde. Diese Untersuchungen, mit Ausnahme der Mammographie und des Pap-Abstrichs, werden nach Abschluss der Studie wiederholt. Alle Teilnehmer werden einer vollständigen körperlichen Untersuchung unterzogen, die eine Beurteilung der Vitalfunktionen, eine Brustuntersuchung sowie eine innere und äußere Beckenuntersuchung zur Beurteilung der Klitorisvergrößerung (Klitorisvergrößerung) umfasst. Während der gesamten Studie werden Hautuntersuchungen auf Kopfhaarausfall, Hirsutismus und Akne sowie eine Bewertung auf Stimmveränderungen durchgeführt. Die Teilnehmer müssen in den Wochen 0, 12, 26 und 52 verschiedene Fragebögen ausfüllen, um die Sexualfunktion (SSS), die Symptome der Menopause (MENQUOL-Intervention) und das allgemeine Wohlbefinden (PGWB) zu beurteilen. Die Teilnehmer werden auch zufriedenstellende sexuelle Ereignisse in einem 28-Tage-Tagebuch aufzeichnen, das in den 4 Wochen vor den Wochen 0, 12, 26 und 52 geführt wird.