Efficacia e sicurezza della terapia orale DHEA per le donne in postmenopausa su funzione sessuale, benessere e sintomi vasomotori

Il deidroepiandrosterone (DHEA) e il suo solfato (DHEAS) sono gli steroidi sessuali più abbondanti nelle donne. Il deidroepiandrosterone solfato (DHEAS), un prodotto secretorio unico della ghiandola surrenale, e il DHEA vengono convertiti in vari siti del corpo, come il cervello, le ossa e il tessuto adiposo in estrogeni o testosterone e i loro vari sottoprodotti. I livelli di DHEAS e DHEA diminuiscono con l'età e c'è stata una considerevole congettura che ciò si traduca in una perdita di benessere e libido. Il DHEA è disponibile come integratore alimentare da banco negli Stati Uniti e viene sempre più prescritto e formulato dalle farmacie di tutta l'Australia. Tuttavia, vi è una scarsità di dati riguardanti gli effetti del DHEA orale sul benessere, sulla funzione sessuale e sulla sicurezza nelle donne. Precedenti studi che valutavano gli effetti del DHEA su donne in postmenopausa o donne con insufficienza surrenalica (malattia di Addison) hanno prodotto risultati contrastanti, con alcuni studi che hanno riscontrato benefici in termini di funzione sessuale e benessere mentre altri studi non hanno riscontrato alcun beneficio. Pertanto, è necessario uno studio controllato randomizzato adeguatamente potenziato degli effetti della terapia con DHEA sulla funzione sessuale e sul benessere nelle donne in postmenopausa. Inoltre, poiché il DHEA può essere metabolizzato in estrogeni, è opportuno valutare se il DHEA allevierà i sintomi vasomotori. Gli effetti del DHEA sul rivestimento endometriale (uterino) richiedono una valutazione, dato il suo potenziale di conversione in estrogeni.

L'obiettivo principale del presente studio sarà valutare gli effetti della terapia con DHEA nelle donne in menopausa naturale sulla funzione sessuale utilizzando la Sabbatsberg Self-Rating Scale (SSS) per 12 mesi in uno studio randomizzato controllato con placebo. Inoltre, gli effetti sul benessere saranno valutati dall'indice di benessere generale psicologico (PGWB) e i sintomi della menopausa saranno valutati dal questionario di intervento sulla qualità della vita in menopausa (MENQOL). Verrà inoltre utilizzato un diario per valutare gli effetti sulla funzione sessuale. La sicurezza sarà valutata durante l'intero studio. I partecipanti saranno inoltre sottoposti a un'ecografia transvaginale (TVU) all'inizio e alla fine dello studio, per determinare se il DHEA influisce sul rivestimento endometriale.

Questo studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo sarà condotto su 240 donne per un periodo di 52 settimane. Le donne saranno randomizzate a ricevere placebo o DHEA (50 mg/die) per un periodo di 52 settimane. Si prevede che lo studio richiederà un periodo di reclutamento di 6 mesi. La durata dello studio sarà di circa 56 settimane, con un periodo di screening di 4 settimane e un periodo di trattamento di 52 settimane. Lo studio sarà condotto per circa 13 mesi. Questo è uno studio monocentrico e sarà condotto presso l'Alfred Hospital.

I potenziali partecipanti saranno generalmente donne sane di età compresa tra 40 e 65 anni che hanno subito una menopausa naturale e sono in una relazione sessuale monogama stabile e non usano la terapia ormonale (HT).

I partecipanti sono tenuti a partecipare a 6 visite cliniche per un periodo di trattamento in cieco di 52 settimane. Il consenso informato sarà ottenuto dal partecipante prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio alla prima visita clinica. Se i partecipanti sono idonei, verrà chiesto loro di tornare alla fine del periodo di screening per essere randomizzati e iniziare il trattamento. Durante il periodo di trattamento, i partecipanti assumeranno una capsula al giorno (placebo o DHEA 50 mg). Tutti i partecipanti torneranno in clinica altre 5 volte, alle settimane 0, 12, 26, 38 e 52 per le valutazioni di efficacia e sicurezza. Gli esami del sangue verranno raccolti alle settimane -4, 0, 12, 26 e 52 per valutare la sicurezza e i livelli ormonali. Prima di iniziare lo studio, i partecipanti richiederanno una mammografia se ciò non è stato fatto entro 12 mesi dall'ingresso nello studio. Verrà eseguita un'ecografia transvaginale per valutare lo spessore dell'endometrio prima dell'inizio del processo. Verrà eseguito anche un test di Papanicolaou se la cervice è ancora presente, in quelle donne in cui non è stato eseguito un Pap test entro 12 mesi dallo screening. Queste indagini, ad eccezione della mammografia e del Pap test, verranno ripetute al termine dello studio. Tutti i partecipanti avranno un esame fisico completo che includerà una valutazione dei segni vitali, esame del seno ed esame pelvico interno ed esterno per valutare la clitoromegalia (allargamento del clitoride). Durante lo studio verranno effettuate valutazioni della pelle per perdita di capelli del cuoio capelluto, irsutismo e acne e valutazione per i cambiamenti della voce. Ai partecipanti sarà richiesto di completare vari questionari per valutare la funzione sessuale (SSS), i sintomi della menopausa (MENQUOL Intervention) e il benessere generale (PGWB) alle settimane 0, 12, 26 e 52. I partecipanti registreranno anche eventi sessuali soddisfacenti in un diario di 28 giorni che verrà eseguito nelle 4 settimane precedenti alle settimane 0, 12, 26 e 52.