Effekt og sikkerhed af oral DHEA-terapi til postmenopausale kvinder med seksuel funktion, velvære og vasomotoriske symptomer

Dehydroepiandrosteron (DHEA) og dets sulfat (DHEAS) er de mest udbredte sexsteroider hos kvinder. Dehydroepiandrosteronsulfat (DHEAS), et unikt sekretorisk produkt fra binyren, og DHEA omdannes på forskellige steder i kroppen, såsom hjernen, knoglerne og fedtvævet til østrogen eller testosteron og deres forskellige biprodukter. DHEAS og DHEA niveauer falder med alderen, og der har været betydelige formodninger om, at dette resulterer i tab af velvære og libido. DHEA er tilgængelig som et over-the-counter kosttilskud i USA, og bliver i stigende grad ordineret og formuleret af sammensatte apoteker i hele Australien. Der er dog en mangel på data vedrørende virkningerne af oral DHEA på trivsel, seksuel funktion og sikkerhed hos kvinder. Tidligere undersøgelser, der evaluerer virkningerne af DHEA på enten postmenopausale kvinder eller kvinder med binyrebarkmangel (Addisons sygdom) har frembragt modstridende resultater, hvor nogle undersøgelser har fundet fordele med hensyn til seksuel funktion og velvære, mens andre undersøgelser ikke har fundet nogen fordel. Derfor er der behov for en passende drevet randomiseret kontrolleret undersøgelse af virkningerne af DHEA-terapi på seksuel funktion og velvære hos postmenopausale kvinder. Da DHEA desuden kan metaboliseres til østrogener, fortjener det en vurdering, om DHEA vil lindre vasomotoriske symptomer. Virkningerne af DHEA på livmoderslimhinden (livmoderslimhinden) kræver vurdering på grund af dets potentiale til at blive omdannet til østrogen.

Det primære formål med den nuværende undersøgelse vil være at vurdere virkningerne af DHEA-terapi hos kvinder i naturlig overgangsalder på seksuel funktion ved hjælp af Sabbatsberg Self-Rating Scale (SSS) over 12 måneder i et randomiseret placebokontrolleret forsøg. Derudover vil virkningerne på velvære blive vurderet af det psykologiske generelle velvære-indeks (PGWB), og menopausale symptomer vil blive evalueret ved hjælp af Menopause Quality of Life (MENQOL) Intervention Questionnaire. Der vil også blive anvendt en dagbog til at vurdere virkningerne på den seksuelle funktion. Sikkerheden vil blive vurderet over hele undersøgelsen. Deltagerne vil også gennemgå en transvaginal ultralyd (TVU) i begyndelsen og slutningen af ​​undersøgelsen for at afgøre, om DHEA påvirker endometrieforingen.

Denne randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede undersøgelse vil blive udført med 240 kvinder over en 52-ugers periode. Kvinder vil blive randomiseret til at modtage enten placebo eller DHEA (50 mg/dag) i en 52-ugers periode. Det forventes, at undersøgelsen vil kræve en 6-måneders rekrutteringsperiode. Undersøgelsens varighed vil være cirka 56 uger med en 4-ugers screeningsperiode og behandlingsperiode på 52 uger. Undersøgelsen vil blive gennemført over cirka 13 måneder. Dette er en enkelt-center undersøgelse og vil blive udført på Alfred Hospital.

Potentielle deltagere vil generelt være raske kvinder i alderen 40 - 65 år, som har gennemgået en naturlig overgangsalder og er i et stabilt monogamt seksuelt forhold og ikke bruger hormonbehandling (HT).

Deltagerne er forpligtet til at deltage i 6 klinikbesøg over en blindet behandlingsperiode på 52 uger. Informeret samtykke vil blive indhentet fra deltageren før påbegyndelse af enhver undersøgelsesprocedure ved det første klinikbesøg. Hvis deltagerne er kvalificerede, vil de blive bedt om at vende tilbage ved udgangen af ​​screeningsperioden for at blive randomiseret og påbegynde behandlingen. I løbet af behandlingsperioden vil deltagerne tage én kapsel dagligt (placebo eller DHEA 50 mg). Alle deltagere vil vende tilbage til klinikken 5 gange mere, i uge 0, 12, 26, 38 og 52 for at vurdere effektivitet og sikkerhed. Blodprøver vil blive indsamlet i uge -4, 0, 12, 26 og 52 for at vurdere sikkerhed og hormonniveauer. Inden undersøgelsen påbegyndes, vil deltagerne kræve en mammografi, hvis dette ikke er blevet gjort inden for 12 måneder efter undersøgelsens start. En transvaginal ultralyd vil blive udført for at vurdere endometrietykkelsen før påbegyndelse af forsøget. En Papanicolaou-smear vil også blive udført, hvis livmoderhalsen stadig er til stede, hos de kvinder, hvor en Pap-smear ikke er blevet udført inden for 12 måneder efter screeningen. Disse undersøgelser, bortset fra mammografi og Pap-smear, vil blive gentaget ved afslutningen af ​​undersøgelsen. Alle deltagere vil have en komplet fysisk undersøgelse, som vil omfatte en vurdering af vitale tegn, brystundersøgelse og intern og ekstern bækkenundersøgelse for at vurdere for klitoromegali (klitoral forstørrelse). Hudvurderinger for hårtab i hovedbunden, hirsutisme og acne og vurdering for stemmeændringer vil blive foretaget i løbet af undersøgelsen. Deltagerne skal udfylde forskellige spørgeskemaer for at vurdere seksuel funktion (SSS), menopausale symptomer (MENQUOL Intervention) og generelt velvære (PGWB) i uge 0, 12, 26 og 52. Deltagerne vil også registrere tilfredsstillende seksuelle begivenheder i en 28-dages dagbog, som vil blive lavet i de 4 uger forud for uge 0, 12, 26 og 52.