- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT00298246
Klinická a imunologická vyšetření podtypů autismu
Účelem této studie je dozvědět se více o autismu a jeho podtypech. Autismus je vývojová porucha, při které mají děti problémy s komunikačními a sociálními dovednostmi a vykazují omezené zájmy a opakující se chování.
Tato studie má několik cílů. Jedním z cílů je podívat se na typy autismu, které jsou známé, jako je regresivní podtyp (kde dochází ke ztrátě dovedností). Budeme zkoumat, zda existuje jedinečná změna v imunitním fungování související s tímto podtypem. Dalším cílem je sloužit jako jedno z míst, které bude pilotovat větší přírodovědnou studii s názvem Projekt fenoménu autismu. Cílem je dále porozumět autismu pomocí identifikace dalších podtypů.
Podíváme se na několik typů lékařských problémů, které mohou souviset s autismem, včetně imunologických problémů. Děti budou sledovány v průběhu několika let. Naším cílem je zachytit zdravotní problémy, které mohou souviset s autismem, jak se vyvíjejí, a studovat výsledky v oblastech, jako je chování a jazyk, abychom prozkoumali známé i nové podtypy autismu.
Normálně se vyvíjející děti (ve věku 1) s autismem (věk 1 a vývojové zpoždění jiné než autismus (věk 1) mohou být způsobilé pro tuto studii.
V závislosti na studijní skupině a věku každého dítěte mohou účastníci podstoupit následující testy a procedury:
Základní návštěva
- Lékařská a vývojová anamnéza, fyzikální vyšetření, psychologické, kognitivní a lékařské testy k posouzení příznaků autismu nebo jiných vývojových poruch, fotografie obličeje dítěte, odběr vzorků vlasů, moči a mléčných zubů. Pokud jsou k dispozici, odebírají se také vzorky vlasů z prvního stříhání dítěte a z vlasů biologické matky.
- Noční elektroencefalogram (EEG): Na hlavu dítěte je umístěna speciální čepice s elektrodami, která měří mozkové vlny (elektrická aktivita mozku), zatímco dítě přes noc spí v nemocnici. Zdraví dobrovolníci tuto proceduru nepodstupují.
- Skenování magnetickou rezonancí (MRI): Dítě zůstává ve skeneru a nehybně leží 10 až 15 minut najednou. Vzhledem k tomu, že pro dítě může být obtížné klidně ležet, může být test naplánován na dobu, kdy je pravděpodobné, že dítě bude ospalé, nebo může být pod sedativy.
- Lumbální punkce (pro děti s autismem). Tento test a MRI lze provádět pod sedací.
Následné návštěvy
Následné návštěvy jsou naplánovány v různých intervalech v závislosti na studijní skupině, věku a aspektu studia, do kterého je dítě zapsáno. Návštěvy zahrnují krátký rozhovor s pečovatelem o dítě a posouzení vývoje a chování dítěte. Některá hodnotící opatření použitá během základního vyšetření se opakují, včetně hodnocení symptomů, behaviorálních testů a krevního testu. U některých dětí bude závěrečná návštěva zahrnovat opakování lékařských procedur.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Objektivní:
Současné šetření se zaměřuje na hledání smysluplných podtypů autismu. Mezi naše cíle patří použití komplexních a dlouhodobých lékařských hodnocení a behaviorálních testů k nalezení podskupin dětí s autismem s profily, které zahrnují odlišné biologické/behaviorální fenotypy.
Specifické cíle zahrnují určení, zda existuje jedinečná změna imunitní funkce u autistických dětí s regresivním klinickým průběhem, a identifikaci abnormalit spánku a elektroenchelalogramu (EEG) specifických pro autismus a dalších potenciálních biomarkerů.
Studijní populace:
Provádíme longitudinální přírodovědnou studii u 140 dětí s autismem ve věku 12 až 84 měsíců při vstupu do studie. Sledujeme také až 75 typicky se vyvíjejících dětí a 50 dětí s opožděným vývojem, abychom sloužili jako kontroly podle věku/pohlaví.
Design:
Systematická prospektivní hodnocení se používají ke stanovení diagnostických a funkčních výsledků a k hodnocení behaviorálních, lékařských a imunologických funkcí. Tato hodnocení zahrnují komplexní anamnézu, hodnocení chování, fyzikální a neurologické vyšetření, polysomnografii (PSG) a EEG a krevní testy pro laboratorní testy. Základní hodnocení také zahrnovalo MRI a lumbální punkci (poslední byly pouze subjekty s autismem). Při jakémkoli zkoumání behaviorálních výsledků a potenciálních biomarkerů jsou nezbytná opakovaná hodnocení, aby se určilo, zda jsou nálezy způsobeny změnami stavu versus vlastnosti. Klíčové prvky hodnocení se tedy opakují každých 6 až 12 měsíců v závislosti na věku dítěte.
Proměnné výsledku:
Měření symptomů a závažnosti autismu spolu s profily kognitivního a adaptivního chování budou použity jako proměnné výsledku chování.
Výsledky fyzikálních a neurologických vyšetření, genetického testování, EEG, polysomnogramů, MRI skenů a laboratorních testů krve a mozkomíšního moku budou testovány z hlediska jejich využitelnosti jako biomarkerů základních symptomů autismu nebo identifikace etiologicky příbuzných podskupin pacientů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
- KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
V této studii jsou 3 skupiny účastníků.
- AUT: Děti s autismem (s diagnostikovanou autistickou poruchou podle kritérií DSM-IV). Tato skupina bude zahrnovat děti, které mohou být dichotomizovány jako s regresí a bez regrese.
- DD: Děti s nespektrálním vývojovým opožděním
- TYP: Děti považované za typicky se vyvíjející
- Akruální počty mají zahrnovat 140 dětí ve skupině AUT, 50 dětí ve skupině DD a 75 dětí ve skupině TYP.
- AUT: Děti jsou zahrnuty, pokud splňují kritéria DSM-IV pro autistickou poruchu na základě ADI-R a ADOS a klinického posouzení. Budou zahrnuti ti, kteří splňují kritéria výzkumu pro autismus.
- Regrese je definována jako: Ztráta jazyka: Ztráta alespoň 3 spontánně smysluplných slov (kromě mama nebo dada) používaných alespoň měsíc a ztracená alespoň měsíc. A/NEBO Neverbální komunikace/sociální ztráta: Ztráta více než jedno neverbální komunikační chování (např. gesta, společná pozornost, oční kontakt, imaginace, předstíraná hra, sdílení, ukazování, sledování dětí, orientace na jméno, sociální úsměv, společenské hry, spontánní napodobování akcí, reakce na společenské předehry). Přestože se věkové období pro regresi specifikované v tomto protokolu (regrese mezi 15-30 měsíci) a pro dětskou dezintegrační poruchu (CDD) překrývá (kritéria DSM-IV pro indikují zjevně normální vývoj během prvních 2 let po narození ), kritéria pro CDD také naznačují, že diagnóza může být stanovena pouze tehdy, pokud symptomy nejsou lépe vysvětleny jinou pervazivní vývojovou poruchou, jako je autismus. Symptomy CDD, které ji oddělují od autismu, zahrnují ztrátu získaných dovedností v oblastech, jako jsou motorické dovednosti a kontrola střev nebo močového měchýře, zatímco zaměření současné studie je na regresi hlavních symptomů autismu (tj. sociálně-komunikační dovednosti). Současný protokol tedy bude zahrnovat děti s regresí nad 2 roky, které splňují kritéria pro autismus, ale ne ty, které splňují pouze kritéria pro CDD.
- DD: Vývojové skóre (výkonnostní kvocient a verbální kvocient) větší než 1,5 směrodatné odchylky pod průměrem na Mullenových škálách raného učení
- TYP: Žádná diagnóza opožděného vývoje a žádní příbuzní prvního stupně s anamnézou poruch autistického spektra.
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
- Diagnóza dětské mozkové obrny. Pouze pro typické kontroly, anamnéza extrémně nízké porodní hmotnosti (v důsledku nedonošenosti nebo selhání intrauterinního růstu).
- Pokud máte problémy s řízením chování (např. sebepoškozování, agresivita) jsou závažné do té míry, že byl protokol screeningu přerušen.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
---|---|
Behaviorální profily
Časové okno: 6 až 12 měsíců
|
6 až 12 měsíců
|
Imunitní markery
Časové okno: 6 až 12 měsíců
|
6 až 12 měsíců
|
Nálezy spánku/EEG
Časové okno: 6 až 12 měsíců
|
6 až 12 měsíců
|
Neurozobrazovací nálezy
Časové okno: 6 až 12 měsíců
|
6 až 12 měsíců
|
Další laboratorní nálezy
Časové okno: 6 až 12 měsíců
|
6 až 12 měsíců
|
Genetické abnormality
Časové okno: 6 až 12 měsíců
|
6 až 12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Ahlsen G, Rosengren L, Belfrage M, Palm A, Haglid K, Hamberger A, Gillberg C. Glial fibrillary acidic protein in the cerebrospinal fluid of children with autism and other neuropsychiatric disorders. Biol Psychiatry. 1993 May 15;33(10):734-43. doi: 10.1016/0006-3223(93)90124-v.
- Ashwood P, Anthony A, Pellicer AA, Torrente F, Walker-Smith JA, Wakefield AJ. Intestinal lymphocyte populations in children with regressive autism: evidence for extensive mucosal immunopathology. J Clin Immunol. 2003 Nov;23(6):504-17. doi: 10.1023/b:joci.0000010427.05143.bb.
- Ashwood P, Van de Water J. Is autism an autoimmune disease? Autoimmun Rev. 2004 Nov;3(7-8):557-62. doi: 10.1016/j.autrev.2004.07.036.
- Farmer CA, Thurm AE, Honnekeri B, Kim P, Swedo SE, Han JC. The contribution of platelets to peripheral BDNF elevation in children with autism spectrum disorder. Sci Rep. 2021 Sep 13;11(1):18158. doi: 10.1038/s41598-021-97367-4.
- Tierney E, Remaley AT, Thurm A, Jager LR, Wassif CA, Kratz LE, Bailey-Wilson JE, Bukelis I, Sarphare G, Jung ES, Brand B, Noah KK, Porter FD. Sterol and lipid analyses identifies hypolipidemia and apolipoprotein disorders in autism associated with adaptive functioning deficits. Transl Psychiatry. 2021 Sep 9;11(1):471. doi: 10.1038/s41398-021-01580-8.
- Oztan O, Garner JP, Partap S, Sherr EH, Hardan AY, Farmer C, Thurm A, Swedo SE, Parker KJ. Cerebrospinal fluid vasopressin and symptom severity in children with autism. Ann Neurol. 2018 Oct;84(4):611-615. doi: 10.1002/ana.25314. Epub 2018 Sep 26.
- Manwaring SS, Mead DL, Swineford L, Thurm A. Modelling gesture use and early language development in autism spectrum disorder. Int J Lang Commun Disord. 2017 Sep;52(5):637-651. doi: 10.1111/1460-6984.12308. Epub 2017 Jan 24.
- Pardo CA, Farmer CA, Thurm A, Shebl FM, Ilieva J, Kalra S, Swedo S. Serum and cerebrospinal fluid immune mediators in children with autistic disorder: a longitudinal study. Mol Autism. 2017 Jan 5;8:1. doi: 10.1186/s13229-016-0115-7. eCollection 2017.
- Shoffner J, Trommer B, Thurm A, Farmer C, Langley WA 3rd, Soskey L, Rodriguez AN, D'Souza P, Spence SJ, Hyland K, Swedo SE. CSF concentrations of 5-methyltetrahydrofolate in a cohort of young children with autism. Neurology. 2016 Jun 14;86(24):2258-63. doi: 10.1212/WNL.0000000000002766. Epub 2016 May 13.
- Thurm A, Himelstein D, D'Souza P, Rennert O, Jiang S, Olatunji D, Longo N, Pasquali M, Swedo S, Salomons GS, Carrillo N. Creatine Transporter Deficiency: Screening of Males with Neurodevelopmental Disorders and Neurocognitive Characterization of a Case. J Dev Behav Pediatr. 2016 May;37(4):322-6. doi: 10.1097/DBP.0000000000000299.
- Smith E, Thurm A, Greenstein D, Farmer C, Swedo S, Giedd J, Raznahan A. Cortical thickness change in autism during early childhood. Hum Brain Mapp. 2016 Jul;37(7):2616-29. doi: 10.1002/hbm.23195. Epub 2016 Apr 7.
- Buckley AW, Scott R, Tyler A, Mahoney JM, Thurm A, Farmer C, Swedo S, Burroughs SA, Holmes GL. State-Dependent Differences in Functional Connectivity in Young Children With Autism Spectrum Disorder. EBioMedicine. 2015 Nov 5;2(12):1905-15. doi: 10.1016/j.ebiom.2015.11.004. eCollection 2015 Dec.
- Lane R, Kessler R, Buckley AW, Rodriguez A, Farmer C, Thurm A, Swedo S, Felt B. Evaluation of Periodic Limb Movements in Sleep and Iron Status in Children With Autism. Pediatr Neurol. 2015 Oct;53(4):343-9. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2015.06.014. Epub 2015 Jun 26.
- Thurm A, Manwaring SS, Swineford L, Farmer C. Longitudinal study of symptom severity and language in minimally verbal children with autism. J Child Psychol Psychiatry. 2015 Jan;56(1):97-104. doi: 10.1111/jcpp.12285. Epub 2014 Jun 24.
- Graf-Myles J, Farmer C, Thurm A, Royster C, Kahn P, Soskey L, Rothschild L, Swedo S. Dietary adequacy of children with autism compared with controls and the impact of restricted diet. J Dev Behav Pediatr. 2013 Sep;34(7):449-59. doi: 10.1097/DBP.0b013e3182a00d17.
- Joseph L, Thurm A, Farmer C, Shumway S. Repetitive behavior and restricted interests in young children with autism: comparisons with controls and stability over 2 years. Autism Res. 2013 Dec;6(6):584-95. doi: 10.1002/aur.1316. Epub 2013 Jul 18.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 060102
- 06-M-0102
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .