Vliv prostaglandinů na oční průtok krve u pacientů s glaukomem

Pozadí Glaukom je celosvětově hlavní příčinou slepoty. Chronický primární glaukom s otevřeným úhlem je nejčastější formou mezi bělošskými pacienty. Klíčovým znakem glaukomu je poškození terče zrakového nervu, které nemusí nutně souviset se zvýšením nitroočního tlaku (IOP). Aktuální terapeutické armamentárium pro glaukom zahrnuje miotika, beta-blokátory, alfa-adrenergní agonisty, perorální a topické inhibitory karboanhydrázy a analogy prostaglandinu, které jsou nejnovějším přírůstkem do armamentária a nejúčinnějšími lokálními léky snižujícími IOP. Kromě IOP byly u glaukomu inkriminovány změny očního průtoku krve. Proto je důležité posoudit účinek antiglaukomatózních léků na oční krevní oběh.

Odůvodnění studie Vazoaktivita topických léků může mít prognostický význam u glaukomu. Pro hlavní třídu, analogy prostaglandinu, je o tomto aspektu velmi málo informací. Bude testována vaskulární aktivita dvou analogů prostaglandinu, travoprostu 0,004 % a latanoprostu 0,005 %, které jsou již na švýcarském trhu.

Cíle studie Primární cíl: Zhodnotit účinek dvou analogů prostaglandinu, travoprostu 0,004 % a latanoprostu 0,005 % na choroidální průtok krve u pacientů s primárním glaukomem s otevřeným úhlem.

Sekundární cíl: Zhodnotit účinek travoprostu 0,004 % a latanoprostu 0,005 % na retinální vaskulární průměr u pacientů s primárním glaukomem s otevřeným úhlem.

Plán vyšetření Pacienti s primárním glaukomem s otevřeným úhlem budou posouzeni z hlediska kritérií pro zařazení/vyloučení. Po vymytí současné lokální medikace (beta-blokátory a analogy prostaglandinu: 4 týdny; topické inhibitory karboanhydrázy a alfa-agonisté: 2 týdny; Pilokarpin: 1 týden) bude polovina pacientů (17 pacientů) léčena travoprostem 0,004 % po dobu 1 měsíce, zatímco dalších 17 pacientů bude léčeno latanoprostem 0,005 % po stejnou dobu. Proměnné účinnosti a bezpečnosti budou hodnoceny na začátku, po 2 týdnech a po 1 měsíci léčby. Po tomto prvním období budou pacienti vymývaní po dobu 4 týdnů a budou získány základní parametry účinnosti a bezpečnosti. Poté budou pacienti léčeni další sloučeninou. Proměnné účinnosti a bezpečnosti budou opět hodnoceny po 2 týdnech a po 1 měsíci léčby.

Design Jednoduché středové, randomizované, dvojitě maskované 2cestné křížové provedení. Randomizace Pacienti budou rozděleni do dvou skupin a každá skupina bude alternativně začínat buď travoprostem 0,004 % nebo latanoprostem 0,005 %. Nábor a řízení bude prováděno studijní sestrou maskovanou podle výsledků měření základního průtoku krve. Postupy maskování a randomizace budou svěřeny společnosti Alcon PHARMACEUTICAL AG. Léčivé produkty pro tuto studii budou připraveny následujícím postupem: Každý produkt bude označen během nezávislých operací označování. Pro tuto studii budou muset být označeny čtyři různé produkty: travatan medicin A, travatan medicin B, xalatan medicin A a xalatan medicin B. Každá operace označování bude zahájena a ukončena postupem uvolnění linky a každá objednávka bude 100% zkontrolována osoba, která je nezávislá na osobě, která bude štítkování provádět. Na každém štítku bude uvedeno číslo pacienta. Pořadí označení bude zahájeno pomocí randomizačního seznamu, který udává, který produkt musí být označen pro kterého pacienta. Randomizační sekvence bude vytažena z jednotné distribuce s libovolným semenem (Randomizace provedena se SAS 8.2 na NT pomocí RANUNI [seed]). Během každé operace nezávislého označování budou také popisné štítky opatřeny stejným číslem pacienta, než je uvedeno na otevřeném štítku. Po uvolnění každého postupu nezávislého označování začne pro každého pacienta montáž balení dvou kartonových krabic do montážní kartonové krabice. Montážní krabice bude také označena číslem pacienta/číslem vyšetřujícího a číslem protokolu. Uvolnění označených vzorků bude vždy provádět nezávislé oddělení QA.