Influencia de las prostaglandinas en el flujo sanguíneo ocular en pacientes con glaucoma

Antecedentes El glaucoma es una de las principales causas de ceguera en todo el mundo. El glaucoma primario crónico de ángulo abierto es la forma más común entre los pacientes caucásicos. La característica clave del glaucoma es el daño a la cabeza del nervio óptico, que no está necesariamente relacionado con un aumento de la presión intraocular (PIO). El armamento terapéutico real para el glaucoma incluye mióticos, bloqueadores beta, agonistas alfa-adrenérgicos, inhibidores de la anhidrasa carbónica orales y tópicos y análogos de prostaglandinas, siendo estos últimos la última incorporación al armamento y los fármacos tópicos más potentes para reducir la PIO. Además de la PIO, las alteraciones del flujo sanguíneo ocular se han incriminado en el glaucoma. Por lo tanto, es relevante evaluar el efecto de los fármacos antiglaucomatosos sobre el flujo sanguíneo ocular.

Justificación del estudio La vasoactividad de los fármacos tópicos puede tener relevancia pronóstica en el glaucoma. Hay muy poca información para una clase principal, los análogos de prostaglandinas con respecto a este aspecto. Se probará la actividad vascular de dos análogos de prostaglandinas, travoprost 0,004% y latanoprost 0,005%, que ya están en el mercado suizo.

Objetivos del estudio Objetivo principal: Evaluar el efecto de dos análogos de prostaglandinas, travoprost al 0,004 % y latanoprost al 0,005 % sobre el flujo sanguíneo coroideo en pacientes con glaucoma primario de ángulo abierto.

Secondary Objective: Evaluar el efecto de travoprost 0,004% y latanoprost 0,005% sobre el diámetro vascular retiniano en pacientes con glaucoma primario de ángulo abierto.

Plan de investigación Los pacientes con glaucoma primario de ángulo abierto serán evaluados con respecto a los criterios de inclusión/exclusión. Después de un lavado de la medicación tópica actual (bloqueadores beta y análogos de prostaglandinas: 4 semanas; inhibidores de la anhidrasa carbónica y agonistas alfa tópicos: 2 semanas; pilocarpina: 1 semana), la mitad de los pacientes (17 pacientes) serán tratados con travoprost 0,004 % durante 1 mes mientras que los otros 17 pacientes serán tratados con latanoprost 0,005% durante la misma duración. Las variables de eficacia y seguridad se evaluarán al inicio, después de 2 semanas y después de 1 mes de tratamiento. Tras este primer periodo, los pacientes serán lavados durante 4 semanas y se obtendrán los parámetros basales de eficacia y seguridad. Posteriormente, los pacientes serán tratados con el otro compuesto. Nuevamente, las variables de eficacia y seguridad se evaluarán después de 2 semanas y después de 1 mes de tratamiento.

Diseño Diseño cruzado de 2 vías, aleatorizado, de un solo centro y con doble enmascaramiento. Aleatorización Los pacientes se dividirán en dos grupos, y cada grupo comenzará alternativamente con travoprost al 0,004 % o latanoprost al 0,005 %. El reclutamiento y la gestión estarán a cargo de una enfermera del estudio enmascarada a los resultados de la medición del flujo sanguíneo de referencia. Los procedimientos de enmascaramiento y aleatorización se confiarán a Alcon PHARMACEUTICAL AG. Los productos farmacéuticos para este estudio se prepararán mediante el siguiente procedimiento: Cada producto se etiquetará durante operaciones de etiquetado independientes. Para este estudio se tendrán que etiquetar cuatro productos diferentes: travatan medicin A, travatan medicin B, xalatan medicin A y xalatan medicin B. Cada operación de etiquetado comenzará y terminará con un procedimiento de limpieza de línea y cada pedido de etiquetado será inspeccionado al 100% por una persona que es independiente de la persona que hará el etiquetado. En cada etiqueta se indicará el número de paciente. El orden de etiquetado se iniciará utilizando la lista de aleatorización que indica qué producto debe etiquetarse para qué paciente. La secuencia de aleatorización se extraerá de una distribución uniforme con una semilla arbitraria (aleatorización realizada con SAS 8.2 en NT usando RANUNI [semilla]). Durante cada operación de etiquetado independiente, también se proporcionarán las etiquetas de divulgación con el mismo número de paciente que el indicado en la etiqueta abierta. Después del lanzamiento de cada procedimiento de etiquetado independiente, se iniciará el montaje del embalaje de dos cajas de cartón en una caja de cartón de montaje para cada paciente. La caja de ensamblaje también estará etiquetada con el número de paciente/investigador y el número de protocolo. La liberación de las muestras etiquetadas siempre será realizada por un departamento de control de calidad independiente.