Influenza delle prostaglandine sul flusso sanguigno oculare nei pazienti affetti da glaucoma

Contesto Il glaucoma è una delle principali cause di cecità in tutto il mondo. Il glaucoma cronico primario ad angolo aperto è la forma più comune tra i pazienti caucasici. La caratteristica chiave del glaucoma è il danno alla testa del nervo ottico, che non è necessariamente correlato ad un aumento della pressione intraoculare (IOP). L'attuale armamentario terapeutico per il glaucoma comprende miotici, beta-bloccanti, agonisti alfa-adrenergici, inibitori dell'anidrasi carbonica orali e topici e analoghi delle prostaglandine, quest'ultimo essendo l'ultima aggiunta all'armamentario e i più potenti farmaci topici per l'abbassamento della PIO. Oltre alla IOP, le alterazioni del flusso sanguigno oculare sono state incriminate nel glaucoma. Pertanto, è rilevante valutare l'effetto dei farmaci anti-glaucoma sul flusso sanguigno oculare.

Razionale dello studio La vasoattività dei farmaci topici può avere rilevanza prognostica nel glaucoma. Ci sono pochissime informazioni per una classe importante, gli analoghi delle prostaglandine per quanto riguarda questo aspetto. Sarà testata l'attività vascolare di due analoghi delle prostaglandine, travoprost 0,004% e latanoprost 0,005%, già presenti sul mercato svizzero.

Obiettivi dello studio Obiettivo primario: valutare l'effetto di due analoghi delle prostaglandine, travoprost 0,004% e latanoprost 0,005% sul flusso sanguigno coroidale nei pazienti affetti da glaucoma primario ad angolo aperto.

Obiettivo secondario: valutare l'effetto di travoprost 0,004% e latanoprost 0,005% sul diametro vascolare retinico nei pazienti affetti da glaucoma primario ad angolo aperto.

Piano sperimentale I pazienti affetti da glaucoma primario ad angolo aperto saranno valutati per quanto riguarda i criteri di inclusione/esclusione. Dopo un periodo di sospensione dell'attuale terapia topica (beta-bloccanti e analoghi delle prostaglandine: 4 settimane; inibitori topici dell'anidrasi carbonica e alfa-agonisti: 2 settimane; pilocarpina: 1 settimana), la metà dei pazienti (17 pazienti) sarà trattata con travoprost 0,004 % per 1 mese mentre gli altri 17 pazienti saranno trattati con latanoprost 0,005% per la stessa durata. Le variabili di efficacia e sicurezza saranno valutate al basale, dopo 2 settimane e dopo 1 mese di trattamento. Dopo questo primo periodo, i pazienti verranno lavati per 4 settimane e saranno ottenuti i parametri di efficacia e sicurezza al basale. Successivamente, i pazienti saranno trattati con l'altro composto. Anche in questo caso, le variabili di efficacia e sicurezza saranno valutate dopo 2 settimane e dopo 1 mese di trattamento.

Design Singolo centro, randomizzato, design incrociato a 2 vie a doppia maschera. Randomizzazione I pazienti saranno divisi in due gruppi, e ciascun gruppo verrà alternativamente iniziato con travoprost 0,004% o latanoprost 0,005%. Il reclutamento e la gestione saranno effettuati da un infermiere dello studio mascherato ai risultati della misurazione del flusso sanguigno al basale. Le procedure di mascheramento e randomizzazione saranno affidate ad Alcon PHARMACEUTICAL AG. I prodotti farmaceutici per questo studio saranno preparati con la seguente procedura: Ogni prodotto sarà etichettato durante operazioni di etichettatura indipendenti. Per questo studio dovranno essere etichettati quattro diversi prodotti: travatan medicinalin A, travatan medicinalin B, xalatan medicinalin A e xalatan medicinalin B. Ogni operazione di etichettatura inizierà e terminerà con una procedura di liquidazione della linea e ogni ordine di etichettatura sarà controllato al 100% da una persona che è indipendente dalla persona che farà l'etichettatura. Su ogni etichetta sarà indicato il numero del paziente. L'ordine di etichettatura verrà avviato utilizzando l'elenco di randomizzazione che indica quale prodotto deve essere etichettato per quale paziente. La sequenza di randomizzazione verrà estratta da una distribuzione uniforme con un seme arbitrario (randomizzazione eseguita con SAS 8.2 su NT utilizzando RANUNI [seme]). Durante ogni operazione di etichettatura indipendente anche le etichette informative saranno fornite con lo stesso numero di paziente di quello indicato sull'etichetta aperta. Dopo il rilascio di ciascuna procedura di etichettatura indipendente, inizierà l'assemblaggio dell'imballo di due scatole di cartone in una scatola di cartone assemblata per ciascun paziente. La scatola di assemblaggio sarà inoltre etichettata con il numero del paziente/numero dello sperimentatore e il numero del protocollo. Il rilascio dei campioni etichettati sarà sempre effettuato da un dipartimento QA indipendente.