Inverkan av prostaglandiner på okulärt blodflöde hos glaukompatienter

Bakgrund Glaukom är en ledande orsak till blindhet över hela världen. Kronisk primär öppenvinkelglaukom är den vanligaste formen bland kaukasiska patienter. Den viktigaste egenskapen hos glaukom är skador på synnervens huvud, vilket inte nödvändigtvis är relaterat till en ökning av intraokulärt tryck (IOP). Det faktiska terapeutiska armamentariumet för glaukom inkluderar miotika, betablockerare, alfa-adrenerga agonister, orala och topiska kolanhydrashämmare och prostaglandinanaloger, varvid de senare är det senaste tillskottet till armamentarium och de mest potenta topiska IOP-sänkande läkemedlen. Förutom IOP, har okulära blodflödesförändringar inkriminerats vid glaukom. Därför är det av relevans att bedöma effekten av läkemedel mot glaukom på okulärt blodflöde.

Motiv för studien Vasoaktivitet av topikala läkemedel kan vara av prognostisk relevans vid glaukom. Det finns mycket lite information för en större klass, prostaglandinanalogerna med avseende på denna aspekt. Vaskulär aktivitet hos två prostaglandinanaloger, travoprost 0,004 % och latanoprost 0,005 %, som redan finns på den schweiziska marknaden, kommer att testas.

Studiens mål Primärt mål: Att bedöma effekten av två prostaglandinanaloger, travoprost 0,004 % och latanoprost 0,005 % på koroidalt blodflöde hos patienter med primär öppenvinkelglaukom.

Sekundärt mål: Att bedöma effekten av travoprost 0,004% och latanoprost 0,005% på retinal vaskulär diameter hos patienter med primär öppenvinkelglaukom.

Utredningsplan Primära patienter med öppenvinkelglaukom kommer att bedömas med avseende på inklusions-/exklusionskriterier. Efter en tvättning av aktuell topikal medicinering (betablockerare och prostaglandinanaloger: 4 veckor; topikala kolsyraanhydrashämmare och alfa-agonister: 2 veckor; Pilokarpin: 1 vecka) kommer hälften av patienterna (17 patienter) att behandlas med travoprost 0,004 % under 1 månad medan de övriga 17 patienterna kommer att behandlas med latanoprost 0,005 % under samma tid. Effekt- och säkerhetsvariabler kommer att bedömas vid baslinjen, efter 2 veckor och efter 1 månads behandling. Efter denna första period kommer patienterna att tvättas ut i 4 veckor och baslinjeeffekt och säkerhetsparametrar kommer att erhållas. Efteråt kommer patienterna att behandlas med den andra substansen. Återigen kommer effekt- och säkerhetsvariabler att bedömas efter 2 veckor och efter 1 månads behandling.

Design Enkelcenter, randomiserad, dubbelmaskad 2-vägs cross-over design. Randomisering Patienterna kommer att delas in i två grupper och varje grupp kommer alternativt att startas med antingen travoprost 0,004 % eller latanoprost 0,005 %. Rekrytering och ledning kommer att utföras av en studiesjuksköterska maskerad till baslinjens blodflödesmätningsresultat. Maskerings- och randomiseringsprocedurer kommer att anförtros Alcon PHARMACEUTICAL AG. Läkemedelsprodukterna för denna studie kommer att framställas enligt följande procedur: Varje produkt kommer att märkas under oberoende märkningsoperationer. För denna studie kommer fyra olika produkter att behöva märkas: travatan medicin A, travatan medicin B, xalatan medicin A och xalatan medicin B. Varje märkningsoperation kommer att börja och sluta med en radrensningsprocedur och varje märkningsbeställning kommer att inspekteras till 100 % av en person som är oberoende av den person som ska göra märkningen. På varje etikett kommer patientnumret att anges. Märkningsordern kommer att initieras genom att använda randomiseringslistan som anger vilken produkt som ska märkas för vilken patient. Randomiseringssekvensen kommer att hämtas från en enhetlig fördelning med ett godtyckligt frö (Randomisering utförs med SAS 8.2 på NT med RANUNI [frö]). Under varje oberoende märkningsoperation kommer även beskrivningsetiketterna att förses med samma patientnummer än vad som anges på den öppna etiketten. Efter frisläppandet av varje oberoende märkningsprocedur kommer monteringen av förpackningen av två kartonger i en monteringskartong att börja för varje patient. Monteringslådan kommer också att vara märkt med patientnummer/utredarnummer och protokollnummer. Frisläppandet av de märkta proverna kommer alltid att göras av en oberoende QA-avdelning.