Einfluss von Prostaglandinen auf die okulare Durchblutung bei Glaukompatienten

Hintergrund Glaukom ist weltweit eine der Hauptursachen für Erblindung. Das chronische primäre Offenwinkelglaukom ist die häufigste Form bei kaukasischen Patienten. Das Hauptmerkmal des Glaukoms ist eine Schädigung des Sehnervenkopfes, die nicht unbedingt mit einem Anstieg des Augeninnendrucks (IOP) verbunden ist. Das aktuelle therapeutische Arsenal für Glaukom umfasst Miotika, Betablocker, alpha-adrenerge Agonisten, orale und topische Carboanhydrasehemmer und Prostaglandinanaloga, wobei letztere die neueste Ergänzung des Arsenals und die wirksamsten topischen IOP-senkenden Medikamente sind. Neben dem Augeninnendruck wurden Veränderungen des okularen Blutflusses beim Glaukom inkriminiert. Daher ist es von Bedeutung, die Wirkung von Anti-Glaukom-Medikamenten auf die okulare Durchblutung zu beurteilen.

Begründung der Studie Die Vasoaktivität topischer Arzneimittel kann beim Glaukom von prognostischer Relevanz sein. Für eine Hauptklasse, die Prostaglandin-Analoga, liegen bezüglich dieses Aspekts nur sehr wenige Informationen vor. Getestet wird die vaskuläre Aktivität von zwei Prostaglandin-Analoga, Travoprost 0,004 % und Latanoprost 0,005 %, die bereits auf dem Schweizer Markt sind.

Studienziele Primäres Ziel: Bewertung der Wirkung von zwei Prostaglandinanaloga, Travoprost 0,004 % und Latanoprost 0,005 %, auf die choroidale Durchblutung bei Patienten mit primärem Offenwinkelglaukom.

Sekundäres Ziel: Beurteilung der Wirkung von Travoprost 0,004 % und Latanoprost 0,005 % auf den retinalen Gefäßdurchmesser bei Patienten mit primärem Offenwinkelglaukom.

Untersuchungsplan Patienten mit primärem Offenwinkelglaukom werden hinsichtlich der Einschluss-/Ausschlusskriterien bewertet. Nach einer Auswaschung der derzeitigen topischen Medikation (Betablocker und Prostaglandinanaloga: 4 Wochen; topische Carboanhydrasehemmer und Alpha-Agonisten: 2 Wochen; Pilocarpin: 1 Woche) wird die Hälfte der Patienten (17 Patienten) mit Travoprost 0,004 behandelt % für 1 Monat, während die anderen 17 Patienten für die gleiche Dauer mit Latanoprost 0,005 % behandelt werden. Wirksamkeits- und Sicherheitsvariablen werden zu Studienbeginn, nach 2 Wochen und nach 1 Monat Behandlung bewertet. Nach dieser ersten Periode werden die Patienten 4 Wochen lang ausgewaschen und die Wirksamkeits- und Sicherheitsparameter der Grundlinie werden erhalten. Danach werden die Patienten mit der anderen Verbindung behandelt. Auch hier werden die Wirksamkeits- und Sicherheitsvariablen nach 2 Wochen und nach 1 Monat Behandlung bewertet.

Design Single-Center, randomisiertes, doppelt maskiertes 2-Wege-Crossover-Design. Randomisierung Die Patienten werden in zwei Gruppen eingeteilt, und jede Gruppe wird alternativ entweder mit Travoprost 0,004 % oder Latanoprost 0,005 % begonnen. Die Rekrutierung und das Management werden von einer Studienschwester durchgeführt, die maskiert ist, um die Ergebnisse der Blutflussmessung zu überprüfen. Maskierungs- und Randomisierungsverfahren werden der Alcon PHARMACEUTICAL AG anvertraut. Die Arzneimittelprodukte für diese Studie werden nach folgendem Verfahren hergestellt: Jedes Produkt wird während unabhängiger Etikettierungsvorgänge gekennzeichnet. Für diese Studie müssen vier verschiedene Produkte etikettiert werden: travatan medicin A, travatan medicin B, xalatan medicin A und xalatan medicin B. Jeder Etikettiervorgang beginnt und endet mit einem Line-Clearance-Verfahren und jeder Etikettierauftrag wird zu 100 % von kontrolliert eine Person, die unabhängig von der Person ist, die die Kennzeichnung vornimmt. Auf jedem Etikett ist die Patientennummer angegeben. Der Kennzeichnungsauftrag wird anhand der Randomisierungsliste initiiert, die angibt, welches Produkt für welchen Patienten gekennzeichnet werden muss. Die Randomisierungssequenz wird aus einer einheitlichen Verteilung mit einem willkürlichen Seed gezogen (Randomisierung durchgeführt mit SAS 8.2 auf NT unter Verwendung von RANUNI [Seed]). Bei jedem eigenständigen Etikettiervorgang werden auch die Offenlegungsetiketten mit der gleichen Patientennummer versehen wie auf dem geöffneten Etikett. Nach Freigabe jedes eigenständigen Kennzeichnungsverfahrens beginnt für jeden Patienten die Montage der Verpackung aus zwei Kartons in einem Montagekarton. Die Montagebox wird auch mit Patientennummer/Untersuchernummer und Protokollnummer beschriftet. Die Freigabe der gekennzeichneten Proben erfolgt immer durch eine unabhängige QS-Abteilung.