Påvirkning av prostaglandiner på okulær blodstrøm hos glaukompasienter

Bakgrunn Glaukom er en ledende årsak til blindhet over hele verden. Kronisk primært åpenvinklet glaukom er den vanligste formen blant kaukasiske pasienter. Nøkkeltrekket ved glaukom er skade på synsnervehodet, som ikke nødvendigvis er relatert til en økning i intraokulært trykk (IOP). Det faktiske terapeutiske armamentarium for glaukom inkluderer miotika, betablokkere, alfa-adrenerge agonister, orale og topiske karbonsyreanhydrasehemmere og prostaglandinanaloger, sistnevnte er det siste tilskuddet til armamentariumet og de mest potente topiske IOP-senkende medikamentene. Foruten IOP, har okulære blodstrømsendringer blitt inkriminert i glaukom. Derfor er det relevant å vurdere effekten av anti-glaukomatiske legemidler på okulær blodstrøm.

Begrunnelse for studien Vasoaktivitet av aktuelle legemidler kan være av prognostisk relevans ved glaukom. Det er svært lite informasjon for en hovedklasse, prostaglandinanalogene med hensyn til dette aspektet. Den vaskulære aktiviteten til to prostaglandinanaloger, travoprost 0,004 % og latanoprost 0,005 %, som allerede er på det sveitsiske markedet, vil bli testet.

Studiemål Primært mål: Å vurdere effekten av to prostaglandinanaloger, travoprost 0,004 % og latanoprost 0,005 % på koroidal blodstrøm hos pasienter med primær åpenvinklet glaukom.

Sekundært mål: Å vurdere effekten av travoprost 0,004 % og latanoprost 0,005 % på retinal vaskulær diameter hos primær åpenvinklet glaukompasienter.

Utredningsplan Primære åpenvinkelglaukompasienter vil bli vurdert med hensyn til inklusjons-/eksklusjonskriterier. Etter utvasking av gjeldende lokalmedisinering (betablokkere og prostaglandinanaloger: 4 uker; topiske karboanhydrasehemmere og alfa-agonister: 2 uker; pilokarpin: 1 uke), vil halvparten av pasientene (17 pasienter) behandles med travoprost 0,004 % i 1 måned mens de andre 17 pasientene vil bli behandlet med latanoprost 0,005 % i samme varighet. Effekt- og sikkerhetsvariabler vil bli vurdert ved baseline, etter 2 uker og etter 1 måneds behandling. Etter denne første perioden vil pasientene bli vasket ut i 4 uker og baseline effekt og sikkerhetsparametere vil bli oppnådd. Etterpå vil pasientene bli behandlet med den andre forbindelsen. Igjen vil effekt- og sikkerhetsvariabler bli vurdert etter 2 uker og etter 1 måneds behandling.

Design Enkeltsenter, randomisert, dobbeltmasket 2-veis cross-over design. Randomisering Pasientene vil bli delt i to grupper, og hver gruppe vil alternativt startes med enten travoprost 0,004 % eller latanoprost 0,005 %. Rekruttering og ledelse vil bli utført av en studiesykepleier maskert til baseline blodstrømmålingsresultater. Maskerings- og randomiseringsprosedyrer vil bli overlatt til Alcon PHARMACEUTICAL AG. Legemiddelproduktene for denne studien vil bli tilberedt ved følgende prosedyre: Hvert produkt vil bli merket under uavhengige merkingsoperasjoner. For denne studien må fire ulike produkter merkes: travatan medisin A, travatan medisin B, xalatan medisin A og xalatan medisin B. Hver merkeoperasjon vil starte og slutte med en linjeklaringsprosedyre og hver merkeordre vil bli 100 % inspisert av en person som er uavhengig av personen som skal foreta merkingen. På hver etikett vil pasientnummeret være angitt. Merkebestillingen vil bli initiert ved å bruke randomiseringslisten som angir hvilket produkt som skal merkes for hvilken pasient. Randomiseringssekvensen vil bli hentet fra en enhetlig fordeling med et vilkårlig frø (Randomisering Utført med SAS 8.2 på NT ved bruk av RANUNI [seed]). Under hver uavhengig merkeoperasjon vil også opplysningsetikettene være utstyrt med samme pasientnummer enn angitt på den åpne etiketten. Etter frigjøring av hver uavhengig merkingsprosedyre, starter monteringen av emballasjen av to kartongesker i en monteringskartong for hver pasient. Monteringsboksen vil også være merket med pasientnummer/etterforskernummer og protokollnummer. Frigivelse av de merkede prøvene vil alltid skje av en uavhengig QA-avdeling.