Otevřené hodnocení vakcíny H5N1 v závodech na výrobu vakcín

Primárním cílem této fáze I/II, jednocentrové, otevřené studie je získat další údaje o bezpečnosti a imunogenicitě u dvou 90 µg dávek H5N1. Očekává se, že tato hladina dávky povede k přijatelnému podílu subjektů dosahujících potenciálně ochranného postvakcinačního titru protilátek v kombinaci s přijatelným bezpečnostním profilem. Účelem této studie je co nejrychleji vyvolat maximální titry anti-H5N1, aby se ochránil ohrožený personál vyrábějící vakcínu proti H5N1 v komerčním měřítku na základě smlouvy s vládou Spojených států. Studie bude provedena pod vedením výzkumníků v Centru pro vývoj vakcín na University of Maryland School of Medicine. Dobrovolníci budou zapsáni, očkováni a sledováni v Sanofi Pasteur ve Swiftwater, PA. Až 300 zdravých dobrovolníků pracujících ve výrobě vakcíny ve věku 18 let a starších dostane 90 mcg vakcíny proti chřipce A/H5N1 intramuskulární injekcí. Dobrovolníci dostanou 2 dávky vakcíny s odstupem přibližně 28 dnů. Titry HAI v séru a titry neutralizačních protilátek budou hodnoceny přibližně 1 měsíc po druhé dávce vakcíny. Dobrovolníci budou na klinice pozorováni po dobu nejméně 15 minut po každé vakcinaci a budou si udržovat paměťovou pomůcku pro záznam orální teploty a systémových a lokálních nežádoucích příhod (AE) po dobu sedmi dnů po každé imunizaci. Dobrovolníci se vrátí na kliniku v den 7 pro posouzení AE a souběžné medikace, cílené fyzikální vyšetření (pokud je indikováno) a kontrolu paměti. Sérum pro hodnocení imunogenicity bude získáno před první vakcinací (den 0) a v den 56. Primární cíle studie jsou: (1) určit bezpečnost subvirionem inaktivované vakcíny A/H5N1 u zdravých dospělých pracovníků vyrábějících vakcínu; a (2) určit imunogenicitu subvirionem inaktivované vakcíny H5N1 u zdravých dospělých přibližně 1 měsíc po obdržení dvou 90 mcg dávek vakcíny. Primární koncové body studie jsou: (1) informace o nežádoucích příhodách (AE) nebo závažných nežádoucích příhodách (vyžádané na klinice a prostřednictvím paměťových pomůcek, souběžných léků a periodického cíleného fyzického hodnocení); (2) geometrický průměr titru (GMT) a četnost čtyřnásobného nebo vyššího zvýšení titrů neutralizačních protilátek po dvou měsících od podání první dávky vakcíny; (3) GMT a četnost čtyřnásobného nebo vyššího zvýšení titrů protilátek proti inhibici hemaglutinace (HAI) v séru 2 měsíce po podání první dávky vakcíny; a (4) podíl subjektů dosahujících titr neutralizačních protilátek v séru 1:40 proti viru chřipky A/H5N1 28 dní po obdržení druhé dávky vakcíny (přibližně 56. den).