Ocena otwartej etykiety szczepionki H5N1 w zakładach produkujących szczepionki

Głównym celem tego jednoośrodkowego, otwartego badania fazy I/II jest uzyskanie dodatkowych danych dotyczących bezpieczeństwa i immunogenności dwóch dawek 90 µg H5N1. Oczekuje się, że ten poziom dawki spowoduje, że akceptowalny odsetek osobników osiągnie potencjalnie ochronne miano przeciwciał po szczepieniu w połączeniu z akceptowalnym profilem bezpieczeństwa. Celem obecnego badania jest jak najszybsze wywołanie maksymalnego miana anty-H5N1 w celu ochrony zagrożonego personelu produkującego szczepionkę H5N1 na skalę komercyjną w ramach umowy z rządem Stanów Zjednoczonych. Badanie zostanie przeprowadzone pod kierunkiem badaczy z Centrum Rozwoju Szczepionek Uniwersytetu Maryland School of Medicine. Wolontariusze zostaną zapisani, zaszczepieni i obserwowani w Sanofi Pasteur w Swiftwater w Pensylwanii. Maksymalnie 300 zdrowych ochotników pracujących przy produkcji szczepionek w wieku 18 lat i starszych otrzyma 90 mcg szczepionki przeciw grypie A/H5N1 we wstrzyknięciu domięśniowym. Ochotnicy otrzymają 2 dawki szczepionki w odstępie około 28 dni. Miana HAI w surowicy i miana przeciwciał neutralizujących zostaną ocenione około 1 miesiąc po drugiej dawce szczepionki. Ochotnicy będą obserwowani w klinice przez co najmniej 15 minut po każdym szczepieniu i będą utrzymywać pamięć w celu rejestrowania temperatury w jamie ustnej oraz ogólnoustrojowych i miejscowych zdarzeń niepożądanych (AE) przez siedem dni po każdej immunizacji. Ochotnicy wrócą do kliniki w dniu 7 w celu oceny AE i towarzyszącego leczenia, ukierunkowanego badania fizykalnego (jeśli jest to wskazane) i przeglądu pomocy wspomagającej pamięć. Surowica do oceny immunogenności zostanie pobrana przed pierwszym szczepieniem (dzień 0) oraz w dniu 56. Główne cele badania to: (1) określenie bezpieczeństwa szczepionki A/H5N1 inaktywowanej subwirionem u zdrowych dorosłych pracowników produkcji szczepionek; oraz (2) określić immunogenność szczepionki H5N1 inaktywowanej subwirionem u zdrowych osób dorosłych po około 1 miesiącu od otrzymania dwóch dawek 90 mcg szczepionki. Pierwszorzędowe punkty końcowe badania to: (1) informacje o zdarzeniu niepożądanym (AE) lub poważnym zdarzeniu niepożądanym (zamówione w klinice i za pomocą pomocy w zapamiętywaniu, jednocześnie stosowanych leków i okresowej ukierunkowanej oceny fizykalnej); (2) średnia geometryczna miana (GMT) i częstość 4-krotnego lub większego wzrostu miana przeciwciał neutralizujących po dwóch miesiącach od otrzymania pierwszej dawki szczepionki; (3) GMT i częstość 4-krotnego lub większego wzrostu miana przeciwciał hamujących hemaglutynację (HAI) w surowicy po 2 miesiącach od otrzymania pierwszej dawki szczepionki; oraz (4) odsetek osobników osiągających miano przeciwciał neutralizujących w surowicy 1:40 przeciwko wirusowi grypy A/H5N1 28 dni po otrzymaniu drugiej dawki szczepionki (w przybliżeniu dzień 56).