Открытая оценка вакцины против H5N1 на предприятиях по производству вакцин

Основной целью этого одноцентрового открытого исследования фазы I/II является получение дополнительных данных о безопасности и иммуногенности двух доз H5N1 по 90 мкг. Ожидается, что этот уровень дозы приведет к тому, что приемлемая доля субъектов достигнет потенциально защитного титра поствакцинальных антител в сочетании с приемлемым профилем безопасности. Целью настоящего исследования является как можно более быстрое получение максимальных титров анти-H5N1 для защиты подверженного риску персонала, производящего промышленную вакцину против H5N1 по контракту с правительством США. Исследование будет проводиться под руководством исследователей Центра разработки вакцин Медицинской школы Университета Мэриленда. Добровольцы будут зарегистрированы, вакцинированы и сопровождаются в Санофи Пастер в Свифтуотере, штат Пенсильвания. До 300 здоровых добровольцев, работающих на производстве вакцин, в возрасте 18 лет и старше получат внутримышечно 90 мкг вакцины против гриппа A/H5N1. Добровольцы получат 2 дозы вакцины с интервалом примерно 28 дней. Сывороточный HAI и титры нейтрализующих антител будут оцениваться примерно через 1 месяц после введения второй дозы вакцины. Добровольцы будут наблюдаться в клинике в течение не менее 15 минут после каждой вакцинации, и они будут поддерживать память для записи температуры во рту, а также системных и местных нежелательных явлений (НЯ) в течение семи дней после каждой иммунизации. Добровольцы вернутся в клинику на 7-й день для оценки НЯ и сопутствующей медикаментозной терапии, целевого медицинского осмотра (если указано) и проверки памяти. Сыворотку для оценки иммуногенности получают до первой вакцинации (0-й день) и на 56-й день. Основные цели исследования: (1) определить безопасность инактивированной субвирионной вакцины A/H5N1 у здоровых взрослых работников производства вакцин; и (2) определить иммуногенность инактивированной субвирионной вакцины H5N1 у здоровых взрослых примерно через 1 месяц после получения двух доз вакцины по 90 мкг. Первичными конечными точками исследования являются: (1) нежелательное явление (НЯ) или информация о серьезном нежелательном явлении (запрошенная в клинике и с помощью вспомогательных средств памяти, сопутствующих лекарств и периодической целевой физической оценки); (2) средний геометрический титр (GMT) и частота 4-кратного или более увеличения титров нейтрализующих антител через два месяца после получения первой дозы вакцины; (3) GMT и частота 4-кратного или более увеличения титров антител ингибирования гемагглютинации в сыворотке (HAI) через 2 месяца после получения первой дозы вакцины; и (4) доля субъектов, достигших титра сывороточных нейтрализующих антител 1:40 против вируса гриппа A/H5N1 через 28 дней после получения второй дозы вакцины (приблизительно на 56-й день).