Valutazione in aperto del vaccino H5N1 presso gli impianti di produzione di vaccini

L'obiettivo principale di questo studio di fase I/II, in un unico centro, in aperto è ottenere ulteriori dati sulla sicurezza e l'immunogenicità su due dosi da 90 µg di H5N1. Si prevede che questo livello di dose si tradurrà in una percentuale accettabile di soggetti che raggiungono un titolo anticorpale post-vaccinazione potenzialmente protettivo combinato con un profilo di sicurezza accettabile. Lo scopo del presente studio è quello di indurre i massimi titoli anti-H5N1 il più rapidamente possibile al fine di proteggere il personale a rischio che produce un vaccino H5N1 su scala commerciale sotto contratto con il governo degli Stati Uniti. Lo studio sarà condotto sotto la direzione di ricercatori presso il Centro per lo sviluppo di vaccini della Scuola di Medicina dell'Università del Maryland. I volontari saranno arruolati, vaccinati e seguiti presso Sanofi Pasteur, a Swiftwater, Pennsylvania. Fino a 300 volontari sani addetti alla produzione di vaccini, di età pari o superiore a 18 anni, riceveranno 90 mcg di vaccino antinfluenzale A/H5N1 mediante iniezione intramuscolare. I volontari riceveranno 2 dosi del vaccino separate da circa 28 giorni. I titoli sierici di HAI e di anticorpi neutralizzanti saranno valutati circa 1 mese dopo la seconda dose di vaccino. I volontari saranno osservati in clinica per almeno 15 minuti dopo ogni vaccinazione e manterranno un ausilio per la memoria per registrare la temperatura orale e gli eventi avversi sistemici e locali (EA) per sette giorni dopo ogni immunizzazione. I volontari torneranno alla clinica il giorno 7 per l'AE e la concomitante valutazione dei farmaci, un esame fisico mirato (se indicato) e la revisione dell'ausilio alla memoria. Il siero per le valutazioni di immunogenicità sarà ottenuto prima della prima vaccinazione (giorno 0) e il giorno 56. Gli obiettivi primari dello studio sono: (1) determinare la sicurezza del vaccino A/H5N1 inattivato dal subvirione negli adulti lavoratori sani della produzione di vaccini; e (2) determinare l'immunogenicità del vaccino H5N1 inattivato dal subvirione in adulti sani circa 1 mese dopo aver ricevuto due dosi di vaccino da 90 mcg. Gli endpoint primari dello studio sono: (1) informazioni su eventi avversi (AE) o eventi avversi gravi (sollecitate in clinica e tramite ausili per la memoria, farmaci concomitanti e valutazione fisica mirata periodica); (2) media geometrica del titolo (GMT) e frequenza di aumenti di 4 volte o superiori dei titoli anticorpali neutralizzanti a due mesi dalla somministrazione della prima dose di vaccino; (3) GMT e frequenza di aumenti di 4 volte o superiori dei titoli anticorpali dell'inibizione dell'emoagglutinazione sierica (HAI) a 2 mesi dalla somministrazione della prima dose di vaccino; e (4) percentuale di soggetti che hanno raggiunto un titolo anticorpale sierico neutralizzante di 1:40 contro il virus dell'influenza A/H5N1 28 giorni dopo aver ricevuto la seconda dose di vaccino (circa il giorno 56).