Open Label-evaluering av H5N1-vaksine ved vaksineproduksjonsanlegg

Hovedmålet med denne fase I/II, enkeltsenter, åpne studien er å skaffe ytterligere sikkerhets- og immunogenisitetsdata for to 90 µg doser av H5N1. Det forventes at dette dosenivået vil resultere i at en akseptabel andel av pasientene oppnår en potensielt beskyttende antistofftiter etter vaksinasjon kombinert med en akseptabel sikkerhetsprofil. Formålet med den nåværende studien er å indusere maksimale anti-H5N1-titere så raskt som mulig for å beskytte risikopersonell som produserer en H5N1-vaksine i kommersiell skala under kontrakt med USAs regjering. Studien vil bli utført under ledelse av etterforskere ved University of Maryland School of Medicine's Center for Vaccine Development. Frivillige vil bli registrert, vaksinert og fulgt på Sanofi Pasteur, i Swiftwater, PA. Opptil 300 friske frivillige vaksineproduksjonsarbeidere, i alderen 18 år og eldre, vil motta 90 mikrogram av influensa A/H5N1-vaksinen ved intramuskulær injeksjon. Frivillige vil motta 2 doser av vaksinen adskilt med ca. 28 dager. Serum HAI og nøytraliserende antistofftitere vil bli vurdert ca. 1 måned etter den andre vaksinedosen. Frivillige vil bli observert på klinikken i minst 15 minutter etter hver vaksinasjon, og de vil opprettholde et minnehjelpemiddel for å registrere oral temperatur og systemiske og lokale bivirkninger (AE) i syv dager etter hver vaksinasjon. Frivillige vil returnere til klinikken på dag 7 for AE og samtidig medisinvurdering, en målrettet fysisk undersøkelse (hvis indisert) og gjennomgang av hukommelseshjelpen. Serum for immunogenisitetsevalueringer vil bli innhentet før første vaksinasjon (dag 0) og på dag 56. Primære studiemål er å: (1) bestemme sikkerheten til subvirion-inaktivert A/H5N1-vaksine hos friske vaksineproduksjonsarbeidere, voksne; og (2) bestemme immunogenisiteten til subvirion-inaktivert H5N1-vaksine hos friske voksne ca. 1 måned etter mottak av to 90 mcg doser vaksine. Primære endepunkter for studien er: (1) informasjon om uønskede hendelser (AE) eller alvorlige bivirkninger (anmodet klinikk og via hukommelseshjelpemidler, samtidige medisiner og periodisk målrettet fysisk vurdering); (2) geometrisk middeltiter (GMT) og frekvens av 4 ganger eller større økninger i nøytraliserende antistofftitere to måneder etter mottak av den første vaksinedosen; (3) GMT og frekvens av 4 ganger eller mer økning i serum hemagglutinasjonshemming (HAI) antistofftitere 2 måneder etter mottak av den første dosen av vaksine; og (4) andel individer som oppnår en serumnøytraliserende antistofftiter på 1:40 mot influensa A/H5N1-viruset 28 dager etter mottak av den andre vaksinedosen (omtrent dag 56).