Evaluación abierta de la vacuna H5N1 en las instalaciones de fabricación de vacunas

El objetivo principal de este estudio abierto de fase I/II, de centro único, es obtener datos adicionales de seguridad e inmunogenicidad en dos dosis de 90 µg de H5N1. Se anticipa que este nivel de dosis dará como resultado que una proporción aceptable de sujetos logre un título de anticuerpos posvacunación potencialmente protector combinado con un perfil de seguridad aceptable. El propósito del estudio actual es inducir títulos anti-H5N1 máximos lo más rápido posible para proteger al personal en riesgo que fabrica una vacuna H5N1 a escala comercial bajo contrato con el gobierno de los Estados Unidos. El estudio se realizará bajo la dirección de investigadores del Centro para el Desarrollo de Vacunas de la Facultad de Medicina de la Universidad de Maryland. Los voluntarios serán inscritos, vacunados y seguidos en Sanofi Pasteur, en Swiftwater, PA. Hasta 300 voluntarios sanos que trabajan en la producción de vacunas, mayores de 18 años, recibirán 90 mcg de la vacuna contra la influenza A/H5N1 mediante inyección intramuscular. Los voluntarios recibirán 2 dosis de la vacuna separadas por aproximadamente 28 días. Los títulos séricos de HAI y de anticuerpos neutralizantes se evaluarán aproximadamente 1 mes después de la segunda dosis de la vacuna. Se observará a los voluntarios en la clínica durante al menos 15 minutos después de cada vacunación, y mantendrán una ayuda de memoria para registrar la temperatura oral y los eventos adversos (AA) sistémicos y locales durante siete días después de cada vacunación. Los voluntarios regresarán a la clínica el día 7 para la evaluación de AE ​​y medicación concomitante, un examen físico específico (si está indicado) y revisión de la ayuda de memoria. El suero para las evaluaciones de inmunogenicidad se obtendrá antes de la primera vacunación (día 0) y el día 56. Los objetivos principales del estudio son: (1) determinar la seguridad de la vacuna A/H5N1 inactivada con subvirión en adultos sanos que trabajan en la producción de vacunas; y (2) determinar la inmunogenicidad de la vacuna H5N1 inactivada con subviriones en adultos sanos aproximadamente 1 mes después de recibir dos dosis de vacuna de 90 mcg. Los puntos finales primarios del estudio son: (1) información sobre eventos adversos (AA) o eventos adversos graves (solicitada en la clínica y mediante ayudas para la memoria, medicamentos concomitantes y evaluación física dirigida periódica); (2) título medio geométrico (GMT) y frecuencia de aumentos de 4 veces o más en los títulos de anticuerpos neutralizantes dos meses después de recibir la primera dosis de la vacuna; (3) GMT y frecuencia de aumentos de 4 veces o más en los títulos de anticuerpos de inhibición de la hemaglutinación sérica (HAI) a los 2 meses después de recibir la primera dosis de la vacuna; y (4) proporción de sujetos que lograron un título de anticuerpos neutralizantes en suero de 1:40 contra el virus de la influenza A/H5N1 28 días después de recibir la segunda dosis de la vacuna (aproximadamente el día 56).