Évaluation ouverte du vaccin H5N1 dans les installations de fabrication de vaccins

L'objectif principal de cette étude ouverte monocentrique de phase I/II est d'obtenir des données supplémentaires sur l'innocuité et l'immunogénicité de deux doses de 90 µg de H5N1. Il est prévu que ce niveau de dose se traduira par une proportion acceptable de sujets obtenant un titre d'anticorps post-vaccinal potentiellement protecteur combiné à un profil de sécurité acceptable. Le but de l'étude actuelle est d'induire des titres anti-H5N1 maximaux aussi rapidement que possible afin de protéger le personnel à risque fabriquant un vaccin H5N1 à l'échelle commerciale sous contrat avec le gouvernement des États-Unis. L'étude sera réalisée sous la direction d'enquêteurs du Centre de développement de vaccins de l'École de médecine de l'Université du Maryland. Les volontaires seront inscrits, vaccinés et suivis chez Sanofi Pasteur, à Swiftwater, PA. Jusqu'à 300 volontaires en bonne santé travaillant dans la production de vaccins, âgés de 18 ans et plus, recevront 90 mcg du vaccin contre la grippe A/H5N1 par injection intramusculaire. Les volontaires recevront 2 doses de vaccin séparées d'environ 28 jours. Les titres sériques d'HAI et d'anticorps neutralisants seront évalués environ 1 mois après la deuxième dose de vaccin. Les volontaires seront observés à la clinique pendant au moins 15 minutes après chaque vaccination, et ils conserveront un aide-mémoire pour enregistrer la température buccale et les événements indésirables (EI) systémiques et locaux pendant sept jours après chaque vaccination. Les volontaires retourneront à la clinique le jour 7 pour une évaluation de l'EI et des médicaments concomitants, un examen physique ciblé (si indiqué) et une révision de l'aide-mémoire. Le sérum pour les évaluations d'immunogénicité sera obtenu avant la première vaccination (jour 0) et au jour 56. Les principaux objectifs de l'étude sont les suivants : (1) déterminer l'innocuité du vaccin A/H5N1 inactivé par les sous-virions chez des adultes en bonne santé travaillant dans la production de vaccins ; et (2) déterminer l'immunogénicité du vaccin H5N1 inactivé par subvirion chez des adultes en bonne santé environ 1 mois après la réception de deux doses de 90 mcg de vaccin. Les principaux critères d'évaluation de l'étude sont : (1) les informations sur les événements indésirables (EI) ou les événements indésirables graves (sollicitées en clinique et via des aide-mémoire, les médicaments concomitants et l'évaluation physique ciblée périodique) ; (2) titre moyen géométrique (GMT) et fréquence d'augmentations de 4 fois ou plus des titres d'anticorps neutralisants deux mois après réception de la première dose de vaccin; (3) MGT et fréquence d'augmentations de 4 fois ou plus des titres d'anticorps inhibiteurs de l'hémagglutination sérique (HAI) 2 mois après réception de la première dose de vaccin ; et (4) proportion de sujets atteignant un titre d'anticorps neutralisants sériques de 1:40 contre le virus de la grippe A/H5N1 28 jours après réception de la deuxième dose de vaccin (environ le jour 56).