Avaliação Aberta da Vacina H5N1 em Instalações de Fabricação de Vacinas

O principal objetivo deste estudo de fase I/II, centro único, aberto é obter dados adicionais de segurança e imunogenicidade em duas doses de 90 µg de H5N1. Prevê-se que este nível de dose resultará em uma proporção aceitável de indivíduos atingindo um título de anticorpo pós-vacinação potencialmente protetor combinado com um perfil de segurança aceitável. O objetivo do estudo atual é induzir títulos anti-H5N1 máximos o mais rápido possível, a fim de proteger o pessoal em risco que fabrica uma vacina H5N1 em escala comercial sob contrato com o governo dos Estados Unidos. O estudo será realizado sob a direção de pesquisadores do Centro de Desenvolvimento de Vacinas da Escola de Medicina da Universidade de Maryland. Os voluntários serão matriculados, vacinados e acompanhados na Sanofi Pasteur, em Swiftwater, PA. Até 300 trabalhadores voluntários saudáveis ​​da produção de vacinas, com 18 anos ou mais, receberão 90 mcg da vacina influenza A/H5N1 por injeção intramuscular. Os voluntários receberão 2 doses da vacina separadas por aproximadamente 28 dias. Os títulos séricos de HAI e anticorpos neutralizantes serão avaliados aproximadamente 1 mês após a segunda dose da vacina. Os voluntários serão observados na clínica por pelo menos 15 minutos após cada vacinação e manterão um auxiliar de memória para registrar a temperatura oral e eventos adversos (EAs) sistêmicos e locais por sete dias após cada imunização. Os voluntários retornarão à clínica no dia 7 para avaliação de EA e medicação concomitante, exame físico direcionado (se indicado) e revisão do auxiliar de memória. O soro para avaliações de imunogenicidade será obtido antes da primeira vacinação (Dia 0) e no Dia 56. Os principais objetivos do estudo são: (1) determinar a segurança da vacina A/H5N1 inativada com subvirion em adultos saudáveis ​​trabalhadores da produção de vacinas; e (2) determinar a imunogenicidade da vacina H5N1 inativada com subvirion em adultos saudáveis ​​aproximadamente 1 mês após o recebimento de duas doses de 90 mcg da vacina. Os objetivos primários do estudo são: (1) informações sobre eventos adversos (EA) ou eventos adversos graves (solicitados na clínica e por meio de auxiliares de memória, medicamentos concomitantes e avaliação física direcionada periódica); (2) título médio geométrico (GMT) e frequência de aumentos de 4 vezes ou mais nos títulos de anticorpos neutralizantes dois meses após o recebimento da primeira dose da vacina; (3) GMT e frequência de aumentos de 4 vezes ou mais nos títulos de anticorpos de inibição da hemaglutinação sérica (HAI) 2 meses após o recebimento da primeira dose da vacina; e (4) proporção de indivíduos que atingiram um título de anticorpo sérico neutralizante de 1:40 contra o vírus influenza A/H5N1 28 dias após o recebimento da segunda dose da vacina (aproximadamente no dia 56).