Studie CVD 909 Vi Prime Boost
8. května 2014 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Fáze I Randomizovaná, dvojitě zaslepená, heterologní studie Prime-Boost bezpečnosti a imunogenicity Vi polysacharidové tyfové vakcíny po primování živou atenuovanou perorální Vi+ Salmonella Typhi kmen CVD 909
Účelem této výzkumné studie je zjistit, zda podání vakcíny proti tyfu ústy (experimentální vakcína, CVD 909) před aplikací vakcíny (Typhim Vi) povede k lepší imunitní reakci než podání vakcíny Typhim Vi samotné.
Dalším účelem je zjistit, zda je CVD 909 bezpečný.
Bylo prokázáno, že Typhim Vi je bezpečný a účinný v prevenci břišního tyfu u starších dětí a dospělých, ale nefunguje u dětí mladších 2 let. Vědci z University of Maryland se domnívají, že malé děti by mohly reagovat na Typhim Vi, pokud by jim byly podávány dávku jiné vakcíny proti tyfu ústy předtím, než jim bude podána dávka Typhim Vi.
Této studie se zúčastní 28 zdravých dospělých dobrovolníků ve věku 18-40 let.
Účast na studii bude trvat až 63 týdnů, ale většina studijních návštěv bude v prvních 6 týdnech.
Vzorky krve budou odebírány přibližně 13krát.
Odeberou se čtyři vzorky stolice.
Někteří dobrovolníci mohou být sledováni další 4 roky.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je fáze I, randomizovaná, dvojitě zaslepená, heterologní prime-boost studie bezpečnosti a imunogenicity Vi polysacharidové tyfové vakcíny po primování živým, oslabeným orálním Vi+ Salmonella Typhi kmen CVD 909.
Primárním cílem studie je určit bezpečnost fáze 1 režimu prime-boost primární aktivace s CVD 909, živým oslabeným kmenem Vi+ S. Typhi, s následnou posilovací dávkou licencovanou parenterální Vi polysacharidovou vakcínou u zdravých dospělých dobrovolníků.
Sekundárním cílem je porovnat imunogenicitu licencované parenterální Vi polysacharidové vakcíny u dobrovolníků primovaných jednou perorální dávkou CVD 909 a u dobrovolníků, kteří nejsou primováni perorální vakcínou.
Měřítka, která nás zajímají, jsou míra sérokonverze a titr sérových IgG anti-Vi protilátek, načasování vývoje a dlouhověkosti sérových anti-Vi protilátek, podtřídy a avidita vyvinutých protilátek a vyvolané paměťové B a T buněčné reakce.
Budou se hledat následující měření imunologického výsledku: rychlost a načasování sérokonverze v každém rameni studie po podání polysacharidu Vi a analýza podtříd imunoglobulinů a avidita.
Tím se posoudí přítomnost primární percepce a rychlost anamnestické odpovědi.
Úspěšná primární aktivace by urychlila odpověď na booster (7. den po Vi vakcíně) a očekává se, že tato odpověď bude vyváženější a vyvolá imunitu typu Th1/Th2, o čemž svědčí indukce IgG1 i IgG2; geometrický průměr titru (GMT) sérových IgG anti-Vi protilátek 7., 14., 21. a 35. den po Vi (28., 35., 42. a 84. den studie).
Tím se posoudí velikost odezvy (další měřítko aktivace); GMT sérové protilátky IgG Vi v každém rameni studie v několika pozdějších časových bodech až 1 rok po podání parenterálního Vi (55. týden studie).
Tím se posoudí kvalita a trvání protilátek; a mononukleární buňky periferní krve budou odebrány za účelem měření produkce cytokinů a aktivity cytotoxických T lymfocytů (CTL), stejně jako indukce a udržování paměťových odpovědí B a T buněk a potenciálu navádění buněk sekretujících protilátky (ASC) a T buněk v závislosti na čísla buněk.
K účasti na této studii, která bude provedena v Centru pro vývoj vakcín (CVD), lékařské fakultě University of Maryland, bude vybráno 28 zdravých dospělých dobrovolníků ve věku 18–40 let z komunity v Baltimoru.
Dobrovolníci budou randomizováni tak, aby dostávali buď 5x10^9 jednotek tvořících kolonie CVD 909 s pufrem nebo pufru samotného s placebem.
O tři týdny později dostanou všichni dobrovolníci 25 mikrogramů (0,5 ml) registrované purifikované Vi polysacharidové vakcíny intramuskulární cestou.
Krev pro sérum a odpověď buněk vylučujících protilátky na Vi, S. Typhi LPS a O antigen bude odebrána před a po Vi booster.
Délka účasti pacienta je až 63 týdnů s možností prodlouženého imunologického sledování po dobu dalších 4 let.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
21
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
- University of Maryland Baltimore
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 40 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 18 - 40 let včetně.
- Dobrý celkový zdravotní stav zjištěný screeningovým hodnocením během 30 dnů před podáním CVD 909 nebo placeba.
- Projevený zájem a dostupnost ke splnění studijních požadavků.
- Informovaný, písemný souhlas.
- Souhlasí s tím, že se prvních 84 dnů této studie nezúčastní žádné další výzkumné vakcíny nebo lékové studie.
- souhlasí s tím, že neotěhotní od okamžiku zařazení do studie do alespoň 56 dnů po podání CVD 909 nebo placeba; je-li žena sexuálně aktivní a schopná početí (tj. bez anamnézy hysterektomie nebo podvázání vejcovodů), musí souhlasit s užíváním hormonální nebo bariérové antikoncepce. Žena je způsobilá, pokud je monogamní s vasektomií muže.
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza některého z následujících onemocnění:
- Onemocnění žlučníku nebo žlučové kameny bez cholecystektomie
- Diabetes
- Rakovina
- Srdeční onemocnění (hospitalizace pro srdeční infarkt, arytmii nebo synkopu)
- Bezvědomí
- Záchvaty (jiné než febrilní křeče u dětí mladších 5 let)
- Opakované infekce (více než 3 hospitalizace pro invazivní bakteriální infekce, jako je zápal plic nebo meningitida)
- Jakékoli aktuální onemocnění vyžadující každodenní léky jiné než vitamíny, antikoncepci nebo stabilní režim antihistaminik na sennou rýmu nebo antidepresiva
- Anamnéza následujících typů břišních operací:
- Jakékoli velké gastrointestinální operace (např. resekce střeva nebo splenektomie)
- laparotomie z jakéhokoli důvodu (např. hysterektomie, císařský řez, apendektomie nebo herniorrhaphy) během posledních 3 let
- Laparoskopická břišní operace za poslední rok
- Velká břišní jizva nejasného původu
- Důkaz gastrointestinálního onemocnění, jak je indikováno kterýmkoli z následujících:
- Obvyklé vyprazdňování více než 3 stolice denně
- Opakující se průjem (více než 5 epizod během posledních 6 měsíců, z nichž každá trvá alespoň 3 dny, s alespoň jedním týdnem mezi epizodami)
- Laktózová intolerance
- Časté poruchy trávení nebo pálení žáhy, které vyžadují každodenní antacida nebo jinou léčebnou terapii
- Lékař diagnostikován jako trpící onemocněním dráždivého tračníku, Crohnovou chorobou, ulcerózní kolitidou, celiakií, žaludečními nebo střevními vředy v posledních 10 letech
- Krev ve stolici za poslední rok (kromě občasného malého množství z namáhání)
- Jakákoli klinicky významná abnormalita zjištěná při fyzikálním vyšetření, včetně:
- šelest (jiný než funkční šelest)
- Fokální neurologický deficit svědčící pro patologický proces
- Hepatosplenomegalie
- Lymfadenopatie
- Žloutenka
- Hypertenze (TK vyšší než 150/90 mm Hg ve dvou oddělených dnech) nebo hypotenze (TK nižší než 85/55 mm Hg)
- Jakákoli laboratorní abnormalita, jak je uvedeno níže:
- WBC mimo normální rozsah
- Hemoglobin mimo normální rozmezí
- Počet krevních destiček mimo normální rozmezí
- Kreatinin mimo normální rozmezí
- Glukóza nalačno vyšší než 115 mg/dl (pokud je screening vyšší než 115 mg/dl)
- AST nebo ALT mimo normální rozsah (lze jednou opakovat, pokud je mimo tento limit)
- Pozitivní sérologie na protilátky proti hepatitidě C nebo HIV nebo povrchový antigen hepatitidy B
- Kultivace stolice pozitivní na Salmonella spp, Shigella spp, Campylobacter jejuni, V. cholerae nebo patogenní prvoky
- U žen pozitivní těhotenský test v séru do 7 dnů a těhotenský test v moči do 24 hodin po podání CVD 909 a do 24 hodin po podání vakcíny Vi
- Kojící matka
- Orální teplota vyšší než 37,8 ºC nebo příznaky akutního spontánního onemocnění, jako je infekce horních cest dýchacích nebo gastroenteritida v den podání CVD 909 nebo placeba
- Imunizace proti břišnímu tyfu nebo břišnímu tyfu v anamnéze
- Alergie na chinolony (včetně ciprofloxacinu) nebo sulfa léky (včetně trimethoprimu/sulfamethoxazolu)
- Zdravotní, pracovní nebo rodinné problémy v důsledku užívání alkoholu nebo nelegálních drog během posledních 12 měsíců
- Neabsolvování písemné zkoušky o účelu studia, pozadí a postupech (k úspěšnému složení je potřeba 70 % správných odpovědí)
- Příjem testované vakcíny nebo léku do 28 dnů před podáním CVD 909
- Komerční manipulátoři s potravinami
- Zdravotníci, kteří se během studie zabývají péčí o pacienty
- Poskytovatelé denní péče
- Subjekt s kontaktem v domácnosti, který je mladší než 2 roky, který je imunokompromitovaný nebo těhotný, nebo který pracuje jako obchodník s potravinami
- Použití antibiotik do 7 dnů po očkování CVD 909 nebo placebem
- Jiná podmínka, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila bezpečnost nebo práva dobrovolníka účastnícího se hodnocení nebo by subjekt nebyl schopen dodržovat protokol.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 1
14 subjektů Orální CVD 909 s pufrem v den 0. Parentální Vi polysacharidová vakcína v den 21.
|
5 x 10^9 CFU orálního očkovacího kmene S. Typhi CVD 909 s pufrem podávaným v den 0.
25 mikrogramů (0,5 ml) licencované purifikované Vi polysacharidové vakcíny v den 21.
|
|
Komparátor placeba: 2
14 subjektů perorální pufr s placebem.
Parental Vi polysacharidová vakcína 21. den.
|
25 mikrogramů (0,5 ml) licencované purifikované Vi polysacharidové vakcíny v den 21.
Pufrové placebo podávané v den 0.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Bezpečnost: stanovena na základě deníků symptomů, prozatímních lékařských záznamů získaných rozhovorem, kultivací krve a stolice a klinickými laboratorními testy.
Časové okno: Během 1. 14 dnů po požití vakcíny CVD 909 nebo placeba, během 3 dnů po podání parenterální vakcíny Typhim Vi v den 24 a prozatímní zdravotní anamnéza pro bezpečnost v den 42.
|
Během 1. 14 dnů po požití vakcíny CVD 909 nebo placeba, během 3 dnů po podání parenterální vakcíny Typhim Vi v den 24 a prozatímní zdravotní anamnéza pro bezpečnost v den 42.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Imunogenicita: hodnocena pomocí specifických buněčných testů secernujících protilátky.
Časové okno: Dny 0 a 10 po perorálním podání CVD 909 a dny 0 a 7 po podání parenterálního Vi.
|
Dny 0 a 10 po perorálním podání CVD 909 a dny 0 a 7 po podání parenterálního Vi.
|
|
Načasování vývoje a dlouhověkost sérových anti-Vi protilátek.
Časové okno: Dny 0 a 10 po perorálním podání CVD 909 a dny 0 a 7 po podání parenterálního Vi.
|
Dny 0 a 10 po perorálním podání CVD 909 a dny 0 a 7 po podání parenterálního Vi.
|
|
Vyvinuly se podtřídy a avidita protilátek.
Časové okno: Dny 0 a 10 po perorálním podání CVD 909 a dny 0 a 7 po podání parenterálního Vi.
|
Dny 0 a 10 po perorálním podání CVD 909 a dny 0 a 7 po podání parenterálního Vi.
|
|
Míra sérokonverze a titr sérových IgG anti-Vi protilátek.
Časové okno: Dny 0, 10, 14+/-2, 21+/-2, 28+/-2, 35+/-2, 42+/-2 a 84+/-7 a ve 29+/-2 týdnech a 55+/- 4 týdny a každých 6 měsíců po dobu 4 let pro dobrovolníky, kteří zůstávají séropozitivní v týdnu 55 a souhlasí s pokračováním účasti ve studii.
|
Dny 0, 10, 14+/-2, 21+/-2, 28+/-2, 35+/-2, 42+/-2 a 84+/-7 a ve 29+/-2 týdnech a 55+/- 4 týdny a každých 6 měsíců po dobu 4 let pro dobrovolníky, kteří zůstávají séropozitivní v týdnu 55 a souhlasí s pokračováním účasti ve studii.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. února 2006
Primární dokončení (Aktuální)
1. září 2007
Dokončení studie (Aktuální)
1. srpna 2008
Termíny zápisu do studia
První předloženo
12. května 2006
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
12. května 2006
První zveřejněno (Odhad)
16. května 2006
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
9. května 2014
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
8. května 2014
Naposledy ověřeno
1. února 2010
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 05-0009
- Typhoid CVD 36000
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .