Étude CVD 909 Vi Prime Boost
8 mai 2014 mis à jour par: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Étude de phase I randomisée, en double aveugle, hétérologue Prime-Boost de l'innocuité et de l'immunogénicité du vaccin polysaccharidique Vi contre la typhoïde après amorçage par la souche CVD 909 de Salmonella Typhi vivante atténuée Vi+
Le but de cette étude de recherche est de voir si l'administration d'un vaccin contre la typhoïde par voie orale (un vaccin expérimental, CVD 909) avant l'injection d'un vaccin (Typhim Vi) entraînera une meilleure réponse immunitaire que l'administration du vaccin Typhim Vi seul.
Un autre objectif est de voir si le CVD 909 est sûr.
Typhim Vi s'est avéré sûr et efficace pour prévenir la fièvre typhoïde chez les enfants plus âgés et les adultes, mais il ne fonctionne pas chez les enfants de moins de 2 ans. Les scientifiques de l'Université du Maryland pensent que les jeunes enfants pourraient réagir à Typhim Vi s'ils recevaient une dose de l'autre vaccin contre la typhoïde par voie orale avant de recevoir le vaccin Typhim Vi.
Vingt-huit volontaires adultes en bonne santé, âgés de 18 à 40 ans, participeront à cette étude.
La participation à l'étude durera jusqu'à 63 semaines, mais la plupart des visites d'étude auront lieu au cours des 6 premières semaines.
Des échantillons de sang seront prélevés environ 13 fois.
Quatre échantillons de selles seront prélevés.
Certains volontaires peuvent être suivis pendant 4 années supplémentaires.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de phase I, randomisée, en double aveugle, hétérologue, portant sur l'innocuité et l'immunogénicité du vaccin antityphoïdique polysaccharidique Vi après amorçage par la souche CVD 909 de Salmonella Typhi vivante atténuée par voie orale.
L'objectif principal de l'étude est de déterminer l'innocuité de la phase 1 du schéma de primovaccination avec CVD 909, une souche Vi+ S. Typhi vivante atténuée, suivi d'un rappel avec un vaccin polysaccharidique parentéral Vi sous licence chez des volontaires adultes en bonne santé.
L'objectif secondaire est de comparer l'immunogénicité du vaccin polyosidique Vi parentéral homologué chez des volontaires sensibilisés par une dose orale unique de CVD 909 et chez des volontaires non sensibilisés par le vaccin oral.
Les mesures de résultats d'intérêt sont le taux de séroconversion et le titre des anticorps anti-Vi IgG sériques, le moment du développement et la longévité des anticorps anti-Vi sériques, les sous-classes et l'avidité des anticorps développés, et les réponses cellulaires B et T obtenues.
Les mesures de résultats immunologiques suivantes seront recherchées : taux et moment de la séroconversion dans chaque bras de l'étude après avoir reçu le polysaccharide Vi et analyse des sous-classes d'immunoglobulines et de l'avidité.
Cela permettra d'évaluer la présence d'amorçage et la rapidité de la réponse anamnestique.
Un amorçage réussi accélérerait la réponse au rappel (jour 7 après le vaccin Vi), et cette réponse devrait être plus équilibrée, induisant à la fois une immunité de type Th1/Th2 mise en évidence par l'induction d'IgG1 et d'IgG2 ; titre moyen géométrique (GMT) des anticorps anti-Vi IgG sériques aux jours 7, 14, 21 et 35 post-Vi (jours 28, 35, 42 et 84 de l'étude).
Cela permettra d'évaluer l'ampleur de la réponse (une autre mesure de l'amorçage); MGT de l'anticorps IgG Vi sérique dans chaque bras de l'étude à plusieurs moments ultérieurs jusqu'à 1 an après avoir reçu Vi parentéral (semaine 55 de l'étude).
Cela évaluera la qualité et la durée des anticorps; et les cellules mononucléaires du sang périphérique seront collectées pour mesurer la production de cytokines et l'activité des lymphocytes T cytotoxiques (CTL), ainsi que l'induction et le maintien des réponses mémoire des cellules B et T et le potentiel de homing des cellules sécrétant des anticorps (ASC) et des cellules T en fonction de numéros de cellule.
Vingt-huit volontaires adultes en bonne santé, âgés de 18 à 40 ans et issus de la communauté de Baltimore, seront recrutés pour participer à cette étude, qui sera menée au Center for Vaccine Development (CVD) de la faculté de médecine de l'Université du Maryland.
Les volontaires seront randomisés pour recevoir soit 5 x 10 ^ 9 unités formant colonies de CVD 909 avec un tampon, soit un tampon placebo seul.
Trois semaines plus tard, tous les volontaires recevront 25 microgrammes (0,5 ml) de vaccin polyosidique Vi purifié sous licence par voie intramusculaire.
Le sang pour le sérum et les réponses cellulaires sécrétant des anticorps à Vi, S. Typhi LPS et antigène O sera prélevé avant et après le rappel Vi.
La durée de participation des patients peut aller jusqu'à 63 semaines, avec l'option d'un suivi immunologique prolongé pendant 4 années supplémentaires.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
21
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
- University of Maryland Baltimore
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 40 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Âge 18 - 40 ans, inclus.
- Bon état de santé général tel que déterminé par une évaluation de dépistage dans les 30 jours précédant l'administration de CVD 909 ou d'un placebo.
- Intérêt exprimé et disponibilité pour répondre aux exigences de l'étude.
- Consentement éclairé et écrit.
- Accepte de ne pas participer à un autre essai expérimental de vaccin ou de médicament pendant les 84 premiers jours de cette étude.
- Accepte de ne pas tomber enceinte à partir du moment de l'inscription à l'étude jusqu'à au moins 56 jours après l'administration de CVD 909 ou de placebo ; si une femme est sexuellement active et capable de concevoir (c'est-à-dire qu'elle n'a pas d'antécédents d'hystérectomie ou de ligature des trompes), elle doit accepter d'utiliser un contraceptif hormonal ou barrière. Une femme est éligible si elle est monogame avec un homme vasectomisé.
Critère d'exclusion:
- Antécédents de l'une des maladies suivantes :
- Maladie de la vésicule biliaire ou calculs biliaires sans cholécystectomie
- Diabète
- Cancer
- Maladie cardiaque (hospitalisation pour crise cardiaque, arythmie ou syncope)
- Inconscience
- Convulsions (autres que convulsions fébriles chez un enfant de moins de 5 ans)
- Infections récurrentes (plus de 3 hospitalisations pour infections bactériennes invasives telles que pneumonie ou méningite)
- Toute maladie actuelle nécessitant des médicaments quotidiens autres que des vitamines, un contraceptif ou un régime stable de médicaments antihistaminiques pour le rhume des foins ou un antidépresseur
- Antécédents des types de chirurgie abdominale suivants :
- Toute chirurgie gastro-intestinale majeure (par exemple, résection intestinale ou splénectomie)
- Une laparotomie pour quelque raison que ce soit (par exemple, hystérectomie, césarienne, appendicectomie ou herniorraphie) au cours des 3 dernières années
- Chirurgie abdominale laparoscopique au cours de la dernière année
- Une grande cicatrice abdominale d'origine incertaine
- Preuve de maladie gastro-intestinale, comme indiqué par l'un des éléments suivants :
- Habitude intestinale habituelle de plus de 3 selles par jour
- Diarrhée récurrente (plus de 5 épisodes au cours des 6 derniers mois, chacun durant au moins 3 jours, avec au moins une semaine entre les épisodes)
- Intolérance au lactose
- Indigestion fréquente ou brûlures d'estomac nécessitant des antiacides quotidiens ou un autre traitement médical
- Diagnostiqué par un médecin comme ayant une maladie du côlon irritable, la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse, la maladie coeliaque, des ulcères gastriques ou intestinaux au cours des 10 dernières années
- Sang dans les selles au cours de l'année écoulée (autre qu'une petite quantité occasionnelle due à l'effort)
- Toute anomalie cliniquement significative détectée à l'examen physique, y compris :
- Souffle (autre qu'un souffle fonctionnel)
- Déficit neurologique focal évoquant un processus pathologique
- Hépatosplénomégalie
- Lymphadénopathie
- Jaunisse
- Hypertension (TA supérieure à 150/90 mm Hg sur deux jours différents) ou hypotension (TA inférieure à 85/55 mm Hg)
- Toute anomalie de laboratoire, comme indiqué ci-dessous :
- WBC en dehors de la plage normale
- Hémoglobine en dehors de la plage normale
- Numération plaquettaire en dehors de la plage normale
- Créatinine en dehors de la plage normale
- Glycémie à jeun supérieure à 115 mg/dl (si dépistage supérieur à 115 mg/dl)
- AST ou ALT en dehors de la plage normale (peut être répété une fois si en dehors de cette limite)
- Sérologie positive pour les anticorps de l'hépatite C ou du VIH ou l'antigène de surface de l'hépatite B
- Culture de selles positive pour Salmonella spp, Shigella spp, Campylobacter jejuni, V. cholerae ou protozoaires pathogènes
- Pour les femmes, test de grossesse sérique positif dans les 7 jours et test de grossesse urinaire dans les 24 heures suivant l'administration du CVD 909 et dans les 24 heures suivant l'administration du vaccin Vi
- Mère nourricière
- Température buccale supérieure à 37,8 °C ou symptômes d'une maladie aiguë spontanément résolutive telle qu'une infection des voies respiratoires supérieures ou une gastro-entérite le jour de l'administration du CVD 909 ou du placebo
- Vaccination contre la fièvre typhoïde ou antécédents de fièvre typhoïde
- Allergie aux quinolones (y compris la ciprofloxacine) ou aux sulfamides (y compris le triméthoprime/sulfaméthoxazole)
- Problèmes médicaux, professionnels ou familiaux résultant de la consommation d'alcool ou de drogues illicites au cours des 12 derniers mois
- Échec de la réussite à l'examen écrit sur le but, les antécédents et les procédures de l'étude (70 % de bonnes réponses sont requises pour réussir)
- Réception d'un vaccin expérimental ou d'un médicament dans les 28 jours précédant l'administration du CVD 909
- Manutentionnaires d'aliments commerciaux
- Travailleurs de la santé qui sont engagés dans les soins aux patients pendant l'étude
- Fournisseurs de soins de jour
- Sujet ayant un contact familial âgé de moins de 2 ans, immunodéprimé ou enceinte, ou travaillant comme manipulateur d'aliments
- Utilisation d'antibiotiques dans les 7 jours suivant la vaccination contre le CVD 909 ou un placebo
- Autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait en péril la sécurité ou les droits d'un volontaire participant à l'essai ou rendrait le sujet incapable de se conformer au protocole.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: 1
14 sujets CVD 909 oral avec tampon au jour 0. Vaccin polyosidique Vi parental au jour 21.
|
5 X 10 ^ 9 UFC de souche de vaccin oral S. Typhi CVD 909 avec tampon administré le jour 0.
25 microgrammes (0,5 ml) de vaccin polyosidique Vi purifié sous licence le jour 21.
|
|
Comparateur placebo: 2
14 sujets tampon oral placebo.
Vaccin parental polyosidique Vi au jour 21.
|
25 microgrammes (0,5 ml) de vaccin polyosidique Vi purifié sous licence le jour 21.
Tampon placebo administré le jour 0.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Innocuité : déterminée par des journaux de symptômes, des antécédents médicaux provisoires obtenus par entretien, par des cultures de sang et de selles et par des tests de laboratoire clinique.
Délai: Au cours des 14 premiers jours après l'ingestion du vaccin CVD 909 ou du placebo, pendant les 3 jours après avoir reçu le vaccin parentéral Typhim Vi au jour 24, et antécédents médicaux provisoires pour la sécurité au jour 42.
|
Au cours des 14 premiers jours après l'ingestion du vaccin CVD 909 ou du placebo, pendant les 3 jours après avoir reçu le vaccin parentéral Typhim Vi au jour 24, et antécédents médicaux provisoires pour la sécurité au jour 42.
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Immunogénicité : évaluée par des tests sur des cellules sécrétant des anticorps spécifiques.
Délai: Jours 0 et 10 après administration orale de CVD 909 et jours 0 et 7 après administration de Vi parentéral.
|
Jours 0 et 10 après administration orale de CVD 909 et jours 0 et 7 après administration de Vi parentéral.
|
|
Le moment du développement et la longévité des anticorps sériques anti-Vi.
Délai: Jours 0 et 10 après administration orale de CVD 909 et Jours 0 et 7 après administration de Vi parentéral.
|
Jours 0 et 10 après administration orale de CVD 909 et Jours 0 et 7 après administration de Vi parentéral.
|
|
Les sous-classes et l'avidité des anticorps se sont développées.
Délai: Jours 0 et 10 après administration orale de CVD 909 et jours 0 et 7 après administration de Vi parentéral.
|
Jours 0 et 10 après administration orale de CVD 909 et jours 0 et 7 après administration de Vi parentéral.
|
|
Taux de séroconversion et titre d'anticorps IgG anti-Vi sériques.
Délai: Jours 0, 10, 14+/-2, 21+/-2, 28+/-2, 35+/-2, 42+/-2 et 84+/-7 et à 29+/-2 semaines et 55+/- 4 semaines, et tous les 6 mois pendant 4 ans pour les volontaires qui restent séropositifs à la semaine 55 et acceptent de continuer à participer à l'étude.
|
Jours 0, 10, 14+/-2, 21+/-2, 28+/-2, 35+/-2, 42+/-2 et 84+/-7 et à 29+/-2 semaines et 55+/- 4 semaines, et tous les 6 mois pendant 4 ans pour les volontaires qui restent séropositifs à la semaine 55 et acceptent de continuer à participer à l'étude.
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 février 2006
Achèvement primaire (Réel)
1 septembre 2007
Achèvement de l'étude (Réel)
1 août 2008
Dates d'inscription aux études
Première soumission
12 mai 2006
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
12 mai 2006
Première publication (Estimation)
16 mai 2006
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
9 mai 2014
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
8 mai 2014
Dernière vérification
1 février 2010
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 05-0009
- Typhoid CVD 36000
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .