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Studio CVD 909 Vi Prime Boost

Studio di fase I, randomizzato, in doppio cieco, eterologo Prime-Boost sulla sicurezza e l'immunogenicità del vaccino tifoide polisaccaridico Vi dopo innesco mediante virus orale vivo attenuato ceppo Salmonella Typhi CVD 909

Lo scopo di questo studio di ricerca è vedere se somministrare un vaccino contro il tifo per via orale (un vaccino sperimentale, CVD 909) prima di somministrare un vaccino (Typhim Vi) si tradurrà in una migliore risposta immunitaria rispetto alla somministrazione del vaccino Typhim Vi da solo. Un altro scopo è vedere se CVD 909 è sicuro. Tyhim Vi si è dimostrato sicuro ed efficace nella prevenzione della febbre tifoide nei bambini più grandi e negli adulti, ma non funziona nei bambini di età inferiore ai 2 anni. Gli scienziati dell'Università del Maryland ritengono che i bambini piccoli potrebbero rispondere a Typhim Vi una dose dell'altro vaccino contro il tifo per via orale prima che gli venga somministrata l'iniezione di Typhim Vi. Ventotto volontari adulti sani, di età compresa tra 18 e 40 anni, prenderanno parte a questo studio. La partecipazione allo studio durerà fino a 63 settimane, ma la maggior parte delle visite di studio avverrà nelle prime 6 settimane. I campioni di sangue verranno raccolti circa 13 volte. Saranno raccolti quattro campioni di feci. Alcuni volontari possono essere seguiti per altri 4 anni.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio di fase I, randomizzato, in doppio cieco, eterologo prime-boost sulla sicurezza e l'immunogenicità del vaccino contro il tifo polisaccaridico Vi dopo l'innesco da parte del ceppo CVD 909 Vi+ Salmonella Typhi orale vivo e attenuato. L'obiettivo primario dello studio è determinare la sicurezza di fase 1 del regime prime-boost di innesco con CVD 909, un ceppo Vi+ S. Typhi vivo attenuato, seguito dal potenziamento con vaccino polisaccaridico Vi parenterale autorizzato in volontari adulti sani. L'obiettivo secondario è confrontare l'immunogenicità del vaccino polisaccaridico Vi parenterale concesso in licenza in volontari preparati con una singola dose orale di CVD 909 e in volontari che non sono stati preparati con il vaccino orale. Le misure di esito di interesse sono il tasso di sieroconversione e il titolo degli anticorpi IgG anti-Vi sierici, i tempi di sviluppo e la longevità degli anticorpi anti-Vi sierici, le sottoclassi e l'avidità degli anticorpi sviluppati e le risposte delle cellule B e T di memoria suscitate. Verranno ricercate le seguenti misure di esito immunologico: tasso e tempistica della sieroconversione in ciascun braccio dello studio dopo aver ricevuto il polisaccaride Vi e analisi delle sottoclassi di immunoglobuline e dell'avidità. Questo valuterà la presenza di priming e la rapidità della risposta anamnestica. Un innesco riuscito accelererebbe la risposta al boost (giorno 7 dopo il vaccino Vi), e questa risposta dovrebbe essere più equilibrata, inducendo l'immunità di tipo Th1/Th2 evidenziata dall'induzione sia di IgG1 che di IgG2; media geometrica del titolo (GMT) degli anticorpi IgG anti-Vi sierici nei giorni 7, 14, 21 e 35 post-Vi (giorni 28, 35, 42 e 84 dello studio). Questo valuterà l'entità della risposta (un'altra misura del priming); GMT dell'anticorpo IgG Vi sierico in ciascun braccio dello studio in più momenti successivi fino a 1 anno dopo aver ricevuto Vi per via parenterale (settimana 55 dello studio). Questo valuterà la qualità e la durata degli anticorpi; e le cellule mononucleate del sangue periferico saranno raccolte per misurare la produzione di citochine e l'attività dei linfociti T citotossici (CTL), nonché l'induzione e il mantenimento delle risposte di memoria delle cellule B e T e il potenziale di homing delle cellule che secernono anticorpi (ASC) e delle cellule T a seconda numeri di cellulare. Ventotto volontari adulti sani, di età compresa tra 18 e 40 anni e provenienti dalla comunità di Baltimora, saranno reclutati per partecipare a questo studio, che sarà condotto presso il Center for Vaccine Development (CVD), University of Maryland School of Medicine. I volontari saranno randomizzati per ricevere 5x10 ^ 9 unità formanti colonie di CVD 909 con tampone o tampone placebo da solo. Tre settimane dopo, tutti i volontari riceveranno 25 microgrammi (0,5 ml) di vaccino polisaccaridico Vi purificato autorizzato per via intramuscolare. Il sangue per le risposte delle cellule secernenti siero e anticorpi a Vi, S. Typhi LPS e antigene O sarà prelevato prima e dopo il boost di Vi. La durata della partecipazione del paziente è fino a 63 settimane, con l'opzione per un follow-up immunologico prolungato per altri 4 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

21

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
        • University of Maryland Baltimore

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 40 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età 18 - 40 anni inclusi.
  • Buona salute generale determinata da una valutazione di screening entro 30 giorni prima della somministrazione di CVD 909 o placebo.
  • Interesse e disponibilità manifestati per soddisfare i requisiti di studio.
  • Consenso informato e scritto.
  • Accetta di non partecipare a un altro vaccino sperimentale o sperimentazione farmacologica per i primi 84 giorni di questo studio.
  • Accetta di non iniziare una gravidanza dal momento dell'iscrizione allo studio fino ad almeno 56 giorni dopo la somministrazione di CVD 909 o placebo; se una donna è sessualmente attiva e capace di concepire (cioè, nessuna storia di isterectomia o legatura delle tube), deve accettare di usare il controllo delle nascite ormonale o di barriera. Una donna è idonea se è monogama con un maschio vasectomizzato.

Criteri di esclusione:

  • Storia di una delle seguenti malattie mediche:
  • Malattia della cistifellea o calcoli biliari senza colecistectomia
  • Diabete
  • Cancro
  • Malattie cardiache (ospedalizzazione per infarto, aritmia o sincope)
  • Incoscienza
  • Convulsioni (diverse dalle convulsioni febbrili da bambino di età inferiore a 5 anni)
  • Infezioni ricorrenti (più di 3 ricoveri per infezioni batteriche invasive come polmonite o meningite)
  • Qualsiasi malattia in atto che richieda farmaci giornalieri diversi da vitamine, controllo delle nascite o regime stabile di farmaci antistaminici per la febbre da fieno o antidepressivi
  • Storia dei seguenti tipi di chirurgia addominale:
  • Qualsiasi intervento chirurgico gastrointestinale importante (ad esempio, resezione intestinale o splenectomia)
  • Una laparotomia per qualsiasi motivo (ad esempio, isterectomia, taglio cesareo, appendicectomia o erniorrafia) negli ultimi 3 anni
  • Chirurgia addominale laparoscopica nell'ultimo anno
  • Una grossa cicatrice addominale di origine poco chiara
  • Evidenza di malattia gastrointestinale, come indicato da uno qualsiasi dei seguenti:
  • Normale abitudine intestinale di più di 3 movimenti intestinali al giorno
  • Diarrea ricorrente (più di 5 episodi negli ultimi 6 mesi, ciascuno della durata di almeno 3 giorni, con almeno una settimana tra gli episodi)
  • Intolleranza al lattosio
  • Indigestione frequente o bruciore di stomaco che richiede antiacidi giornalieri o altra terapia medica
  • Diagnosi da parte di un medico di malattia dell'intestino irritabile, morbo di Crohn, colite ulcerosa, celiachia, ulcere gastriche o intestinali negli ultimi 10 anni
  • Sangue nelle feci nell'ultimo anno (diverso da piccole quantità occasionali dovute allo sforzo)
  • Qualsiasi anomalia clinicamente significativa rilevata all'esame obiettivo, tra cui:
  • Soffio (diverso da un soffio funzionale)
  • Deficit neurologico focale che suggerisce un processo patologico
  • Epatosplenomegalia
  • Linfoadenopatia
  • Ittero
  • Ipertensione (pressione arteriosa superiore a 150/90 mm Hg in due giorni separati) o ipotensione (pressione arteriosa inferiore a 85/55 mm Hg)
  • Qualsiasi anomalia di laboratorio, come elencato di seguito:
  • WBC al di fuori del range normale
  • Emoglobina al di fuori del range normale
  • Conta piastrinica al di fuori del range normale
  • Creatinina al di fuori del range normale
  • Glicemia a digiuno superiore a 115 mg/dl (se lo screening è superiore a 115 mg/dl)
  • AST o ALT al di fuori del range normale (può essere ripetuto una volta se al di fuori di questo limite)
  • Sierologia positiva per l'anticorpo dell'epatite C o dell'HIV o per l'antigene di superficie dell'epatite B
  • Colture fecali positive per Salmonella spp, Shigella spp, Campylobacter jejuni, V. cholerae o protozoi patogeni
  • Per le donne, test di gravidanza su siero positivo entro 7 giorni e test di gravidanza sulle urine entro 24 ore dalla somministrazione di CVD 909 ed entro 24 ore dalla somministrazione del vaccino Vi
  • Madre che allatta
  • Temperatura orale superiore a 37,8ºC o sintomi di una malattia acuta autolimitante come un'infezione delle vie respiratorie superiori o una gastroenterite il giorno della somministrazione di CVD 909 o placebo
  • Immunizzazione contro la febbre tifoide o storia di febbre tifoide
  • Allergia ai chinoloni (inclusa la ciprofloxacina) o ai sulfamidici (inclusi trimetoprim/sulfametossazolo)
  • Problemi medici, professionali o familiari dovuti all'uso di alcol o droghe illecite negli ultimi 12 mesi
  • Mancato superamento dell'esame scritto su scopo di studio, background e procedure (70% di risposte corrette richieste per il superamento)
  • Ricevimento di un vaccino o farmaco sperimentale entro 28 giorni prima della somministrazione di CVD 909
  • Operatori alimentari commerciali
  • Operatori sanitari che sono impegnati nella cura del paziente durante lo studio
  • Fornitori di assistenza diurna
  • Soggetto con un contatto familiare che ha meno di 2 anni di età, che è immunocompromesso o in stato di gravidanza, o che lavora come manipolatore alimentare commerciale
  • Uso di antibiotici entro 7 giorni dalla CVD 909 o vaccinazione con placebo
  • Altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza oi diritti di un volontario che partecipa alla sperimentazione o renderebbe il soggetto incapace di rispettare il protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: 1
14 soggetti CVD 909 orale con tampone il giorno 0. Vaccino polisaccaridico Vi parentale il giorno 21.
5 X 10^9 CFU del ceppo vaccino orale S. Typhi CVD 909 con tampone somministrato il giorno 0.
25 microgrammi (0,5 ml) di vaccino polisaccaridico Vi purificato autorizzato il giorno 21.
Comparatore placebo: 2
14 soggetti tampone orale placebo. Vaccino parentale Vi polisaccaridico il giorno 21.
25 microgrammi (0,5 ml) di vaccino polisaccaridico Vi purificato autorizzato il giorno 21.
Tampone placebo somministrato il giorno 0.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Sicurezza: determinata dai diari dei sintomi, dalle anamnesi mediche intermedie ottenute mediante intervista, da emocolture e colture fecali e da test clinici di laboratorio.
Lasso di tempo: Durante i primi 14 giorni dopo l'ingestione del vaccino CVD 909 o del placebo, durante i 3 giorni successivi alla somministrazione del vaccino parenterale Typhim Vi al giorno 24 e anamnesi intermedia per la sicurezza al giorno 42.
Durante i primi 14 giorni dopo l'ingestione del vaccino CVD 909 o del placebo, durante i 3 giorni successivi alla somministrazione del vaccino parenterale Typhim Vi al giorno 24 e anamnesi intermedia per la sicurezza al giorno 42.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Immunogenicità: valutata mediante specifici saggi cellulari che secernono anticorpi.
Lasso di tempo: Giorni 0 e 10 dopo somministrazione orale di CVD 909 e Giorni 0 e 7 dopo somministrazione parenterale di Vi.
Giorni 0 e 10 dopo somministrazione orale di CVD 909 e Giorni 0 e 7 dopo somministrazione parenterale di Vi.
I tempi di sviluppo e la longevità degli anticorpi anti-Vi sierici.
Lasso di tempo: Giorni 0 e 10 dopo somministrazione orale di CVD 909 e Giorni 0 e 7 dopo somministrazione parenterale di Vi.
Giorni 0 e 10 dopo somministrazione orale di CVD 909 e Giorni 0 e 7 dopo somministrazione parenterale di Vi.
Le sottoclassi e l'avidità degli anticorpi si sono sviluppate.
Lasso di tempo: Giorni 0 e 10 dopo somministrazione orale di CVD 909 e Giorni 0 e 7 dopo somministrazione parenterale di Vi.
Giorni 0 e 10 dopo somministrazione orale di CVD 909 e Giorni 0 e 7 dopo somministrazione parenterale di Vi.
Tasso di sieroconversione e titolo di anticorpi IgG anti-Vi sierici.
Lasso di tempo: Giorni 0, 10, 14+/-2, 21+/-2, 28+/-2, 35+/-2, 42+/-2 e 84+/-7 e a 29+/-2 settimane e 55+/- 4 settimane e ogni 6 mesi per 4 anni per i volontari che rimangono sieropositivi alla settimana 55 e accettano di continuare la partecipazione allo studio.
Giorni 0, 10, 14+/-2, 21+/-2, 28+/-2, 35+/-2, 42+/-2 e 84+/-7 e a 29+/-2 settimane e 55+/- 4 settimane e ogni 6 mesi per 4 anni per i volontari che rimangono sieropositivi alla settimana 55 e accettano di continuare la partecipazione allo studio.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 febbraio 2006

Completamento primario (Effettivo)

1 settembre 2007

Completamento dello studio (Effettivo)

1 agosto 2008

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 maggio 2006

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 maggio 2006

Primo Inserito (Stima)

16 maggio 2006

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

9 maggio 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 maggio 2014

Ultimo verificato

1 febbraio 2010

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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