Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

CVD 909 Vi Prime Boost-onderzoek

8 mei 2014 bijgewerkt door: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Fase I gerandomiseerde, dubbelblinde, heterologe Prime-Boost-studie van de veiligheid en immunogeniciteit van Vi-polysaccharidetyfusvaccin na priming door levend verzwakt oraal Vi+ Salmonella Typhi-stam CVD 909

Het doel van deze onderzoeksstudie is om te zien of het geven van een tyfusvaccin via de mond (een experimenteel vaccin, CVD 909) voordat een vaccin-injectie (Typhim Vi) wordt gegeven, zal resulteren in een betere immuunrespons dan het geven van het Typhim Vi-vaccin alleen. Een ander doel is om te zien of CVD 909 veilig is. Het is aangetoond dat Typhim Vi veilig en effectief is bij het voorkomen van tyfus bij oudere kinderen en volwassenen, maar het werkt niet bij kinderen jonger dan 2 jaar. Wetenschappers van de Universiteit van Maryland denken dat jonge kinderen zouden kunnen reageren op Typhim Vi als ze werden gegeven een dosis van het andere tyfusvaccin via de mond voordat ze de Typhim Vi-injectie krijgen. Aan dit onderzoek zullen 28 gezonde volwassen vrijwilligers in de leeftijd van 18-40 jaar deelnemen. Studiedeelname duurt maximaal 63 weken, maar de meeste studiebezoeken vinden plaats in de eerste 6 weken. Er worden ongeveer 13 keer bloedmonsters afgenomen. Er worden vier ontlastingsmonsters verzameld. Sommige vrijwilligers kunnen nog 4 jaar gevolgd worden.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase I, gerandomiseerde, dubbelblinde, heterologe prime-boost-studie naar de veiligheid en immunogeniciteit van Vi-polysaccharidetyfusvaccin na priming door levende, verzwakte orale Vi+ Salmonella Typhi-stam CVD 909. Het primaire onderzoeksdoel is het bepalen van de fase 1-veiligheid van het prime-boost-regime van priming met CVD 909, een levend verzwakte Vi+ S. Typhi-stam, gevolgd door boosting met een goedgekeurd parenteraal Vi-polysaccharidevaccin bij gezonde volwassen vrijwilligers. Het secundaire doel is het vergelijken van de immunogeniciteit van het goedgekeurde parenterale Vi-polysaccharidevaccin bij vrijwilligers die zijn geprimed met een enkelvoudige orale dosis CVD 909 en bij vrijwilligers die niet zijn geprimed met het orale vaccin. De uitkomstmaten die van belang zijn, zijn de seroconversiesnelheid en titer van serum IgG anti-Vi-antilichamen, de timing van ontwikkeling en levensduur van serum-anti-Vi-antilichamen, de subklassen en aviditeit van ontwikkelde antilichamen, en de opgewekte geheugen-B- en T-celreacties. De volgende immunologische uitkomstmaten zullen worden nagestreefd: snelheid en timing van seroconversie in elke onderzoeksarm na ontvangst van Vi-polysaccharide en analyse van subklassen van immunoglobuline en aviditeit. Dit zal de aanwezigheid van priming en de snelheid van de anamnestische respons beoordelen. Een succesvolle priming zou de respons op de boost versnellen (dag 7 na het Vi-vaccin), en deze respons zal naar verwachting evenwichtiger zijn, waarbij zowel Th1/Th2-type immuniteit wordt geïnduceerd, wat blijkt uit de inductie van zowel IgG1 als IgG2; geometrisch gemiddelde titer (GMT) van serum IgG-anti-Vi-antilichamen op dag 7, 14, 21 en 35 post-Vi (dag 28, 35, 42 en 84 van het onderzoek). Dit zal de omvang van de respons beoordelen (een andere maatstaf voor priming); GMT van serum IgG Vi-antilichaam in elke onderzoeksarm op meerdere latere tijdstippen tot 1 jaar na ontvangst van parenterale Vi (week 55 van de studie). Dit zal de kwaliteit en duur van de antilichamen beoordelen; en perifere mononucleaire bloedcellen zullen worden verzameld om de cytokineproductie en cytotoxische T-lymfocyten (CTL) -activiteit te meten, evenals de inductie en instandhouding van B- en T-celgeheugenreacties en het homing-potentieel van antilichaamuitscheidende cellen (ASC) en T-cellen, afhankelijk van mobiele nummers. Achtentwintig gezonde volwassen vrijwilligers, tussen de 18 en 40 jaar oud en uit de gemeenschap van Baltimore, zullen worden aangeworven om deel te nemen aan deze studie, die zal worden uitgevoerd in het Center for Vaccine Development (CVD), University of Maryland School of Medicine. De vrijwilligers zullen gerandomiseerd worden om ofwel 5x10^9 kolonievormende eenheden van CVD 909 met buffer of alleen bufferplacebo te ontvangen. Drie weken later zullen alle vrijwilligers 25 microgram (0,5 ml) van het goedgekeurde gezuiverde Vi-polysaccharidevaccin via de intramusculaire route ontvangen. Voor en na de Vi-boost zal bloed worden afgenomen voor serum- en antilichaamuitscheidende celreacties op Vi, S. Typhi LPS en O-antigeen. De deelnameduur van de patiënt is maximaal 63 weken, met de optie voor een verlengde immunologische follow-up van nog eens 4 jaar.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

21

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
        • University of Maryland Baltimore

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 40 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd 18 - 40 jaar, inclusief.
  • Goede algemene gezondheid zoals bepaald door een screeningevaluatie binnen 30 dagen vóór toediening van CVD 909 of placebo.
  • Interesse en beschikbaarheid getoond om aan de studievereisten te voldoen.
  • Geïnformeerde, schriftelijke toestemming.
  • Stemt ermee in om gedurende de eerste 84 dagen van deze studie niet deel te nemen aan een ander experimenteel vaccin of medicijnonderzoek.
  • Stemt ermee in niet zwanger te worden vanaf het moment van inschrijving voor het onderzoek tot ten minste 56 dagen na toediening van CVD 909 of placebo; als een vrouw seksueel actief is en in staat is om zwanger te worden (d.w.z. geen voorgeschiedenis van hysterectomie of afbinden van de eileiders), moet ze ermee instemmen om hormonale of barrière-anticonceptie te gebruiken. Een vrouw komt in aanmerking als ze monogaam is met een gesteriliseerde man.

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van een van de volgende medische aandoeningen:
  • Galblaasziekte of galstenen zonder cholecystectomie
  • suikerziekte
  • Kanker
  • Hartziekte (ziekenhuisopname voor een hartaanval, aritmie of syncope)
  • Bewusteloosheid
  • Epileptische aanvallen (anders dan koortsstuipen als kind jonger dan 5 jaar)
  • Terugkerende infecties (meer dan 3 ziekenhuisopnames voor invasieve bacteriële infecties zoals longontsteking of meningitis)
  • Elke huidige ziekte waarvoor dagelijkse medicatie anders dan vitamines, anticonceptie of een stabiel regime van antihistaminemedicatie voor hooikoorts of antidepressiva vereist is
  • Geschiedenis van de volgende soorten buikoperaties:
  • Elke grote gastro-intestinale operatie (bijv. Darmresectie of splenectomie)
  • Een laparotomie om welke reden dan ook (bijv. hysterectomie, keizersnede, appendectomie of herniorrhaphy) in de afgelopen 3 jaar
  • Laparoscopische buikoperatie in het afgelopen jaar
  • Een groot abdominaal litteken van onduidelijke oorsprong
  • Bewijs van gastro-intestinale aandoeningen, zoals aangegeven door een van de volgende:
  • Gebruikelijke stoelgang van meer dan 3 stoelgangen per dag
  • Recidiverende diarree (meer dan 5 afleveringen gedurende de afgelopen 6 maanden, die elk minstens 3 dagen duren, met minstens een week tussen afleveringen)
  • Lactose intolerantie
  • Frequente indigestie of brandend maagzuur waarvoor dagelijkse maagzuurremmers of andere medische therapie nodig zijn
  • Door een arts gediagnosticeerd met een prikkelbare darmaandoening, de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, coeliakie, maag- of darmzweren in de afgelopen 10 jaar
  • Bloed in de ontlasting gedurende het afgelopen jaar (behalve af en toe een kleine hoeveelheid door persen)
  • Elke klinisch significante afwijking die bij lichamelijk onderzoek wordt ontdekt, waaronder:
  • Geruis (anders dan een functioneel geruis)
  • Focaal neurologisch defect dat een pathologisch proces suggereert
  • Hepatosplenomegalie
  • Lymfadenopathie
  • Geelzucht
  • Hypertensie (BP hoger dan 150/90 mm Hg op twee afzonderlijke dagen) of hypotensie (BP lager dan 85/55 mm Hg)
  • Elke laboratoriumafwijking, zoals hieronder vermeld:
  • WBC buiten het normale bereik
  • Hemoglobine buiten het normale bereik
  • Aantal bloedplaatjes buiten het normale bereik
  • Creatinine buiten het normale bereik
  • Nuchtere glucose hoger dan 115 mg/dl (bij screening hoger dan 115 mg/dl)
  • AST of ALT buiten het normale bereik (kan een keer worden herhaald indien buiten deze limiet)
  • Positieve serologie voor hepatitis C- of HIV-antilichaam of hepatitis B-oppervlakteantigeen
  • Ontlastingscultuur positief voor Salmonella spp, Shigella spp, Campylobacter jejuni, V. cholerae of pathogene protozoa
  • Voor vrouwen, positieve serumzwangerschapstest binnen 7 dagen en urinezwangerschapstest binnen 24 uur na toediening van CVD 909 en binnen 24 uur na toediening van Vi-vaccin
  • Pleegmoeder
  • Orale temperatuur hoger dan 37,8ºC of symptomen van een acute zelfbeperkende ziekte zoals een infectie van de bovenste luchtwegen of gastro-enteritis op de dag van toediening van CVD 909 of placebo
  • Immunisatie tegen buiktyfus of voorgeschiedenis van buiktyfus
  • Allergie voor chinolonen (waaronder ciprofloxacine) of sulfamedicijnen (waaronder trimethoprim/sulfamethoxazol)
  • Medische, beroeps- of familieproblemen als gevolg van alcohol- of drugsgebruik gedurende de afgelopen 12 maanden
  • Niet slagen voor schriftelijk examen over studiedoel, achtergrond en procedures (70% juiste antwoorden vereist om te slagen)
  • Ontvangst van een onderzoeksvaccin of -geneesmiddel binnen 28 dagen vóór toediening van CVD 909
  • Commerciële voedselverwerkers
  • Gezondheidswerkers die zich tijdens het onderzoek bezighouden met patiëntenzorg
  • Aanbieders van dagopvang
  • Proefpersoon met een contactpersoon in het huishouden die jonger is dan 2 jaar, die immuungecompromitteerd of zwanger is, of die werkt als een commerciële voedselverwerker
  • Gebruik van antibiotica binnen 7 dagen na vaccinatie met CVD 909 of placebo
  • Andere aandoening die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid of rechten van een vrijwilliger die aan het onderzoek deelneemt in gevaar zou brengen of waardoor de proefpersoon niet in staat zou zijn zich aan het protocol te houden.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 1
14 proefpersonen Orale CVD 909 met buffer op dag 0. Ouderlijk Vi-polysaccharidevaccin op dag 21.
Biologisch: CVD 909
5 x 10^9 CFU oraal S. Typhi-vaccin stam CVD 909 met buffer toegediend op dag 0.
Biologisch: Vi Polysaccharide
25 microgram (0,5 ml) goedgekeurd gezuiverd Vi-polysaccharidevaccin op dag 21.
Placebo-vergelijker: 2
14 proefpersonen orale buffer placebo. Ouderlijk Vi-polysaccharidevaccin op dag 21.
Biologisch: Vi Polysaccharide
25 microgram (0,5 ml) goedgekeurd gezuiverd Vi-polysaccharidevaccin op dag 21.
Geneesmiddel: Placebo
Bufferplacebo toegediend op dag 0.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Veiligheid: bepaald door symptoomdagboeken, tussentijdse medische geschiedenissen verkregen door interview, door bloed- en stoelgangkweken en door klinische laboratoriumtests.
Tijdsspanne: Gedurende de eerste 14 dagen na inname van het CVD 909-vaccin of placebo, gedurende de 3 dagen na parenterale toediening van het Typhim Vi-vaccin op dag 24, en tussentijdse medische voorgeschiedenis voor de veiligheid op dag 42.
Gedurende de eerste 14 dagen na inname van het CVD 909-vaccin of placebo, gedurende de 3 dagen na parenterale toediening van het Typhim Vi-vaccin op dag 24, en tussentijdse medische voorgeschiedenis voor de veiligheid op dag 42.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Immunogeniciteit: beoordeeld door specifieke antilichaam-uitscheidende celassays.
Tijdsspanne: Dag 0 en 10 na orale toediening van CVD 909 en Dag 0 en 7 na toediening van parenterale Vi.
Dag 0 en 10 na orale toediening van CVD 909 en Dag 0 en 7 na toediening van parenterale Vi.
De timing van ontwikkeling en levensduur van serum-anti-Vi-antilichamen.
Tijdsspanne: Dag 0 en 10 na orale toediening van CVD 909 en Dag 0 en 7 na toediening van parenterale Vi.
Dag 0 en 10 na orale toediening van CVD 909 en Dag 0 en 7 na toediening van parenterale Vi.
De subklassen en gretigheid van ontwikkelde antilichamen.
Tijdsspanne: Dag 0 en 10 na orale toediening van CVD 909 en Dag 0 en 7 na toediening van parenterale Vi.
Dag 0 en 10 na orale toediening van CVD 909 en Dag 0 en 7 na toediening van parenterale Vi.
Seroconversiesnelheid en titer van serum IgG anti-Vi-antilichamen.
Tijdsspanne: Dag 0, 10, 14+/-2, 21+/-2, 28+/-2, 35+/-2, 42+/-2, en 84+/-7 en op 29+/-2 weken en 55+/- 4 weken, en elke 6 maanden gedurende 4 jaar voor vrijwilligers die seropositief blijven in week 55 en ermee instemmen hun deelname aan het onderzoek voort te zetten.
Dag 0, 10, 14+/-2, 21+/-2, 28+/-2, 35+/-2, 42+/-2, en 84+/-7 en op 29+/-2 weken en 55+/- 4 weken, en elke 6 maanden gedurende 4 jaar voor vrijwilligers die seropositief blijven in week 55 en ermee instemmen hun deelname aan het onderzoek voort te zetten.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2006

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2007

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2008

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 mei 2006

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 mei 2006

Eerst geplaatst (Schatting)

16 mei 2006

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

9 mei 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 mei 2014

Laatst geverifieerd

1 februari 2010

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 05-0009
  • Typhoid CVD 36000

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren