CVD 909 Vi Prime Boost-studie
8. mai 2014 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Fase I randomisert, dobbeltblind, heterolog Prime-Boost-studie av sikkerheten og immunogenisiteten til Vi-polysakkarid-tyfusvaksine etter priming av levende svekket oral Vi+ Salmonella Typhi-stamme CVD 909
Formålet med denne forskningsstudien er å se om å gi en tyfusvaksine gjennom munnen (en eksperimentell vaksine, CVD 909) før du gir en vaksinesprøyte (Typhim Vi) vil resultere i en bedre immunrespons enn å gi Typhim Vi-vaksine i seg selv.
Et annet formål er å se om CVD 909 er trygt.
Typhim Vi har vist seg å være trygt og effektivt for å forhindre tyfoidfeber hos eldre barn og voksne, men det virker ikke hos barn under 2 år. Forskere ved University of Maryland tror at små barn kan reagere på Typhim Vi hvis de ble gitt en dose av den andre tyfusvaksinen gjennom munnen før de får Typhim Vi-sprøyten.
Tjueåtte friske voksne frivillige, i alderen 18-40 år, vil delta i denne studien.
Studiedeltakelsen vil vare i inntil 63 uker, men de fleste studiebesøkene vil være i de første 6 ukene.
Blodprøver vil bli tatt ca. 13 ganger.
Fire avføringsprøver vil bli samlet inn.
Noen frivillige kan følges i ytterligere 4 år.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase I, randomisert, dobbeltblind, heterolog prime-boost-studie av sikkerheten og immunogenisiteten til Vi-polysakkarid-tyfusvaksine etter priming av levende, svekket oral Vi+ Salmonella Typhi-stamme CVD 909.
Det primære studiemålet er å bestemme fase 1-sikkerheten til prime-boost-regimet for priming med CVD 909, en levende svekket Vi+ S. Typhi-stamme, etterfulgt av boosting med lisensiert parenteral Vi-polysakkaridvaksine hos friske voksne frivillige.
Det sekundære målet er å sammenligne immunogenisiteten til lisensiert parenteral Vi-polysakkarid-vaksine hos frivillige som er primet med en enkelt oral dose CVD 909 og hos frivillige som ikke er primet med den orale vaksinen.
Resultatmålene av interesse er serokonversjonshastigheten og titeren av serum IgG anti-Vi antistoffer, tidspunktet for utvikling og levetid for serum anti-Vi antistoffer, underklassene og aviditeten til antistoffer som er utviklet, og minne B og T celle responser fremkalt.
Følgende immunologiske utfallsmål vil bli søkt: hastighet og tidspunkt for serokonversjon i hver studiearm etter å ha mottatt Vi-polysakkarid og analyse av immunglobulinunderklasser og aviditet.
Dette vil vurdere tilstedeværelsen av priming og hurtigheten til den anamnestiske responsen.
En vellykket priming vil akselerere responsen på boosten (dag 7 etter Vi-vaksine), og denne responsen forventes å være mer balansert, og induserer immunitet av både Th1/Th2-typen vist ved induksjon av både IgG1 og IgG2; geometrisk middeltiter (GMT) av serum IgG anti-Vi antistoffer på dag 7, 14, 21 og 35 post-Vi (dager 28, 35, 42 og 84 av studien).
Dette vil vurdere størrelsen på responsen (et annet mål på priming); GMT av serum IgG Vi-antistoff i hver studiearm ved flere senere tidspunkter opptil 1 år etter mottatt parenteral Vi (uke 55 av studien).
Dette vil vurdere kvaliteten og varigheten av antistoffene; og perifert blod mononukleære celler vil bli samlet for å måle cytokinproduksjon og cytotoksisk T-lymfocytt (CTL) aktivitet, samt induksjon og vedlikehold av B- og T-celle-minneresponser og homingpotensiale til antistoffutskillende celler (ASC) og T-celler avhengig av celletall.
Tjueåtte friske voksne frivillige, 18-40 år og fra Baltimore-samfunnet, vil bli rekruttert til å delta i denne studien, som vil bli utført ved Center for Vaccine Development (CVD), University of Maryland School of Medicine.
De frivillige vil bli randomisert til å motta enten 5x10^9 kolonidannende enheter av CVD 909 med buffer eller buffer placebo alene.
Tre uker senere vil alle frivillige motta 25 mikrogram (0,5 ml) lisensiert renset Vi-polysakkaridvaksine intramuskulært.
Blod for serum- og antistoffutskillende celleresponser på Vi, S. Typhi LPS og O-antigen vil bli tappet før og etter Vi-boosten.
Pasientdeltakelsens varighet er opptil 63 uker, med mulighet for forlenget immunologisk oppfølging i ytterligere 4 år.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
21
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
- University of Maryland Baltimore
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 40 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 18 - 40 år, inkludert.
- God generell helse som bestemt ved en screeningsevaluering innen 30 dager før administrering av CVD 909 eller placebo.
- Uttrykt interesse og tilgjengelighet for å oppfylle studiekravene.
- Informert, skriftlig samtykke.
- Godtar å ikke delta i en annen undersøkelsesvaksine eller medikamentforsøk de første 84 dagene av denne studien.
- godtar å ikke bli gravid fra tidspunktet for studieregistrering til minst 56 dager etter administrering av CVD 909 eller placebo; hvis en kvinne er seksuelt aktiv og i stand til å bli gravid (dvs. ingen historie med hysterektomi eller tubal ligering), må hun godta å bruke hormonell prevensjon eller barriereprevensjon. En kvinne er kvalifisert hvis hun er monogam med en vasektomisert mann.
Ekskluderingskriterier:
- Historie om noen av følgende medisinske sykdommer:
- Galleblæresykdom eller gallestein uten kolecystektomi
- Diabetes
- Kreft
- Hjertesykdom (sykehusinnleggelse for hjerteinfarkt, arytmi eller synkope)
- Bevisstløshet
- Kramper (annet enn feberkramper som barn under 5 år)
- Tilbakevendende infeksjoner (mer enn 3 sykehusinnleggelser for invasive bakterielle infeksjoner som lungebetennelse eller meningitt)
- Enhver pågående sykdom som krever daglig medisiner bortsett fra vitaminer, prevensjon eller stabilt regime med antihistaminmedisiner for høysnue eller antidepressiva
- Historie om følgende typer abdominal kirurgi:
- Enhver større gastrointestinal kirurgi (f.eks. tarmreseksjon eller splenektomi)
- En laparotomi av en eller annen grunn (f.eks. hysterektomi, keisersnitt, appendektomi eller herniorrhaphy) i løpet av de siste 3 årene
- Laparoskopisk abdominal kirurgi i løpet av det siste året
- Et stort magearr av uklar opprinnelse
- Bevis på gastrointestinal sykdom, som indikert av ett av følgende:
- Vanlig avføringsvane med mer enn 3 avføringer hver dag
- Tilbakevendende diaré (flere enn 5 episoder i løpet av de siste 6 månedene, hver av dem varer i minst 3 dager, med minst en uke mellom episodene)
- Laktoseintoleranse
- Hyppig fordøyelsesbesvær eller halsbrann som krever daglig syrenøytraliserende midler eller annen medisinsk behandling
- Diagnostisert av en lege som å ha irritabel tarmsykdom, Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, cøliaki, mage- eller tarmsår de siste 10 årene
- Blod i avføringen i løpet av det siste året (bortsett fra sporadiske små mengder fra anstrengelse)
- Enhver klinisk signifikant abnormitet oppdaget ved fysisk undersøkelse, inkludert:
- Murring (annet enn en funksjonell bilyd)
- Fokalt nevrologisk underskudd som antyder en patologisk prosess
- Hepatosplenomegali
- Lymfadenopati
- Gulsott
- Hypertensjon (BP større enn 150/90 mm Hg på to separate dager) eller hypotensjon (BP mindre enn 85/55 mm Hg)
- Eventuelle laboratorieavvik, som oppført nedenfor:
- WBC utenfor normalområdet
- Hemoglobin utenfor normalområdet
- Blodplateantall utenfor normalområdet
- Kreatinin utenfor normalområdet
- Fastende glukose over 115 mg/dl (hvis screening over 115 mg/dl)
- AST eller ALT utenfor normalområdet (kan gjentas én gang hvis utenfor denne grensen)
- Positiv serologi for hepatitt C eller HIV antistoff eller hepatitt B overflateantigen
- Avføringskultur positiv for Salmonella spp, Shigella spp, Campylobacter jejuni, V. cholerae eller patogene protozoer
- For kvinner, positiv serumgraviditetstest innen 7 dager og uringraviditetstest innen 24 timer etter administrering av CVD 909 og innen 24 timer etter administrering av Vi-vaksine
- Ammende mor
- Oral temperatur høyere enn 37,8 ºC eller symptomer på en akutt selvbegrenset sykdom som en øvre luftveisinfeksjon eller gastroenteritt på dagen for administrering av CVD 909 eller placebo
- Vaksinasjon mot tyfoidfeber eller historie med tyfoidfeber
- Allergi mot kinoloner (inkludert ciprofloksacin) eller sulfamedisiner (inkludert trimetoprim/sulfametoksazol)
- Medisinske, yrkesmessige eller familiemessige problemer som følge av alkohol eller ulovlig narkotikabruk i løpet av de siste 12 månedene
- Ikke bestått skriftlig eksamen om studieformål, bakgrunn og prosedyrer (70 % riktige svar kreves for å bestå)
- Mottak av en undersøkelsesvaksine eller medikament innen 28 dager før administrering av CVD 909
- Kommersielle matbehandlere
- Helsepersonell som er engasjert i pasientbehandling under studiet
- Dagpleiere
- Person med en husholdningskontakt som er under 2 år, som er immunsupprimert eller gravid, eller som jobber som en kommersiell matbehandler
- Bruk av antibiotika innen 7 dager etter CVD 909 eller placebovaksinasjon
- En annen betingelse som etter etterforskerens oppfatning vil sette sikkerheten eller rettighetene til en frivillig som deltar i rettssaken i fare, eller ville gjøre forsøkspersonen ute av stand til å overholde protokollen.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 1
14 personer Oral CVD 909 med buffer på dag 0. Parental Vi-polysakkaridvaksine på dag 21.
|
5 X 10^9 CFU av oral S. Typhi-vaksinestamme CVD 909 med buffer administrert på dag 0.
25 mikrogram (0,5 ml) lisensiert renset Vi-polysakkaridvaksine på dag 21.
|
|
Placebo komparator: 2
14 personer oral buffer placebo.
Parental Vi-polysakkaridvaksine på dag 21.
|
25 mikrogram (0,5 ml) lisensiert renset Vi-polysakkaridvaksine på dag 21.
Buffer placebo administrert på dag 0.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Sikkerhet: bestemmes av symptomdagbøker, midlertidige medisinske historier innhentet ved intervju, av blod- og avføringskulturer og av kliniske laboratorietester.
Tidsramme: I løpet av de første 14 dagene etter inntak av CVD 909-vaksine eller placebo, i løpet av de 3 dagene etter å ha mottatt parenteral Typhim Vi-vaksine på dag 24, og midlertidig sykehistorie for sikkerhet på dag 42.
|
I løpet av de første 14 dagene etter inntak av CVD 909-vaksine eller placebo, i løpet av de 3 dagene etter å ha mottatt parenteral Typhim Vi-vaksine på dag 24, og midlertidig sykehistorie for sikkerhet på dag 42.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Immunogenisitet: vurderes ved spesifikke antistoffutskillende celleanalyser.
Tidsramme: Dag 0 og 10 etter oral administrering av CVD 909 og dag 0 og 7 etter administrering av parenteral Vi.
|
Dag 0 og 10 etter oral administrering av CVD 909 og dag 0 og 7 etter administrering av parenteral Vi.
|
|
Tidspunktet for utvikling og lang levetid for anti-Vi-antistoffer i serum.
Tidsramme: Dag 0 og 10 etter oral administrering av CVD 909 og dag 0 og 7 etter administrering av parenteral Vi.
|
Dag 0 og 10 etter oral administrering av CVD 909 og dag 0 og 7 etter administrering av parenteral Vi.
|
|
Underklassene og aviditeten til antistoffer utviklet seg.
Tidsramme: Dag 0 og 10 etter oral administrering av CVD 909 og dag 0 og 7 etter administrering av parenteral Vi.
|
Dag 0 og 10 etter oral administrering av CVD 909 og dag 0 og 7 etter administrering av parenteral Vi.
|
|
Serokonversjonshastighet og titer av serum IgG anti-Vi antistoffer.
Tidsramme: Dager 0, 10, 14+/-2, 21+/-2, 28+/-2, 35+/-2, 42+/-2 og 84+/-7 og ved 29+/-2 uker og 55+/- 4 uker, og hver 6. måned i 4 år for frivillige som forblir seropositive i uke 55 og samtykker i å fortsette å delta i studien.
|
Dager 0, 10, 14+/-2, 21+/-2, 28+/-2, 35+/-2, 42+/-2 og 84+/-7 og ved 29+/-2 uker og 55+/- 4 uker, og hver 6. måned i 4 år for frivillige som forblir seropositive i uke 55 og samtykker i å fortsette å delta i studien.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. februar 2006
Primær fullføring (Faktiske)
1. september 2007
Studiet fullført (Faktiske)
1. august 2008
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
12. mai 2006
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
12. mai 2006
Først lagt ut (Anslag)
16. mai 2006
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
9. mai 2014
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
8. mai 2014
Sist bekreftet
1. februar 2010
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 05-0009
- Typhoid CVD 36000
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .