CVD 909 Vi Prime Boost-studie
8. maj 2014 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Fase I randomiseret, dobbeltblind, heterolog Prime-Boost-undersøgelse af sikkerheden og immunogeniciteten af Vi-polysaccharid-tyfusvaccine efter priming af levende svækket oral Vi+ Salmonella Typhi-stamme CVD 909
Formålet med dette forskningsstudie er at se, om at give en tyfusvaccine gennem munden (en eksperimentel vaccine, CVD 909) før en vaccineindsprøjtning (Typhim Vi) vil resultere i et bedre immunrespons end at give Typhim Vi-vaccine i sig selv.
Et andet formål er at se, om CVD 909 er sikker.
Typhim Vi har vist sig at være sikker og effektiv til at forebygge tyfusfeber hos ældre børn og voksne, men det virker ikke hos børn under 2 år. Forskere ved University of Maryland mener, at små børn kunne reagere på Typhim Vi, hvis de blev givet en dosis af den anden tyfusvaccine gennem munden, før de får Typhim Vi-sprøjtet.
Otteogtyve raske voksne frivillige i alderen 18-40 år vil deltage i denne undersøgelse.
Studiedeltagelsen vil vare i op til 63 uger, men de fleste af studiebesøgene vil være i de første 6 uger.
Blodprøver vil blive indsamlet cirka 13 gange.
Fire afføringsprøver vil blive indsamlet.
Nogle frivillige kan følges i yderligere 4 år.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er en fase I, randomiseret, dobbeltblind, heterolog prime-boost undersøgelse af sikkerheden og immunogeniciteten af Vi polysaccharid tyfusvaccine efter priming med levende, svækket oral Vi+ Salmonella Typhi stamme CVD 909.
Det primære studiemål er at bestemme fase 1-sikkerheden af prime-boost-regimet med priming med CVD 909, en levende svækket Vi+ S. Typhi-stamme, efterfulgt af boostning med licenseret parenteral Vi-polysaccharidvaccine hos raske voksne frivillige.
Det sekundære mål er at sammenligne immunogeniciteten af licenseret parenteral Vi-polysaccharidvaccine hos frivillige, der er primet med en enkelt oral dosis CVD 909, og hos frivillige, der ikke er primet med den orale vaccine.
Resultatmålene af interesse er serokonverteringshastigheden og titeren af serum IgG anti-Vi antistoffer, timingen for udvikling og levetiden af serum anti-Vi antistoffer, underklasserne og aviditeten af udviklede antistoffer og de fremkaldte hukommelse B og T celle responser.
Følgende immunologiske resultatmål vil blive søgt: hastighed og timing af serokonvertering i hver undersøgelsesarm efter modtagelse af Vi-polysaccharid og analyse af immunglobulinunderklasser og aviditet.
Dette vil vurdere tilstedeværelsen af priming og hurtigheden af den anamnestiske respons.
En vellykket priming ville accelerere responset på boostet (dag 7 efter Vi-vaccine), og dette respons forventes at være mere afbalanceret, hvilket inducerer både Th1/Th2-type-immunitet påvist ved induktion af både IgG1 og IgG2; geometrisk middeltiter (GMT) af serum IgG anti-Vi antistoffer på dag 7, 14, 21 og 35 efter Vi (dage 28, 35, 42 og 84 af undersøgelsen).
Dette vil vurdere størrelsen af respons (et andet mål for priming); GMT af serum IgG Vi-antistof i hver undersøgelsesarm på flere senere tidspunkter op til 1 år efter modtagelse af parenteralt Vi (uge 55 af undersøgelsen).
Dette vil vurdere kvaliteten og varigheden af antistofferne; og perifere mononukleære blodceller vil blive indsamlet for at måle cytokinproduktion og cytotoksisk T-lymfocyt (CTL) aktivitet, samt induktion og vedligeholdelse af B- og T-cellehukommelsesresponser og målsøgningspotentiale af antistofudskillende celler (ASC) og T-celler afhængigt af celle numre.
Otteogtyve raske voksne frivillige, 18-40 år og fra Baltimore-samfundet, vil blive rekrutteret til at deltage i denne undersøgelse, som vil blive udført på Center for Vaccine Development (CVD), University of Maryland School of Medicine.
De frivillige vil blive randomiseret til at modtage enten 5x10^9 kolonidannende enheder af CVD 909 med buffer eller buffer placebo alene.
Tre uger senere vil alle frivillige modtage 25 mikrogram (0,5 ml) licenseret oprenset Vi-polysaccharid-vaccine ad den intramuskulære vej.
Blod for serum- og antistofudskillende celleresponser på Vi-, S. Typhi LPS- og O-antigen vil blive udtaget før og efter Vi-boostet.
Patientdeltagelsesvarigheden er op til 63 uger med mulighed for forlænget immunologisk opfølgning i yderligere 4 år.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
21
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
- University of Maryland Baltimore
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 40 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder 18 - 40 år inklusive.
- Godt generelt helbred som bestemt ved en screeningsevaluering inden for 30 dage før administration af CVD 909 eller placebo.
- Udtrykt interesse og tilgængelighed for at opfylde studiekravene.
- Informeret, skriftligt samtykke.
- Indvilliger i ikke at deltage i en anden undersøgelse af vaccine eller lægemiddelforsøg i de første 84 dage af denne undersøgelse.
- accepterer ikke at blive gravid fra tidspunktet for tilmelding til studiet før mindst 56 dage efter administration af CVD 909 eller placebo; hvis en kvinde er seksuelt aktiv og i stand til at blive undfanget (dvs. ingen historie med hysterektomi eller tubal ligering), skal hun acceptere at bruge hormonprævention eller barriereprævention. En kvinde er berettiget, hvis hun er monogam med en vasektomiseret mand.
Ekskluderingskriterier:
- Historie om nogen af følgende medicinske sygdomme:
- Galdeblæresygdom eller galdesten uden kolecystektomi
- Diabetes
- Kræft
- Hjertesygdom (hospitalisering for et hjerteanfald, arytmi eller synkope)
- Bevidstløshed
- Kramper (bortset fra feberkramper som barn under 5 år)
- Tilbagevendende infektioner (mere end 3 indlæggelser for invasive bakterielle infektioner såsom lungebetændelse eller meningitis)
- Enhver aktuel sygdom, der kræver anden daglig medicin end vitaminer, prævention eller stabil kur med antihistaminmedicin mod høfeber eller antidepressivt middel
- Historie om følgende typer af abdominal kirurgi:
- Enhver større gastrointestinal operation (f.eks. tarmresektion eller splenektomi)
- En laparotomi uanset årsag (f.eks. hysterektomi, kejsersnit, blindtarmsoperation eller herniorrhaphy) inden for de sidste 3 år
- Laparoskopisk abdominal kirurgi inden for det seneste år
- Et stort abdominalt ar af uklar oprindelse
- Bevis på mave-tarmsygdom, som angivet ved et af følgende:
- Sædvanlig afføringsvane med mere end 3 afføringer hver dag
- Tilbagevendende diarré (mere end 5 episoder i løbet af de sidste 6 måneder, hver af mindst 3 dage, med mindst en uge mellem episoderne)
- Laktoseintolerance
- Hyppig fordøjelsesbesvær eller halsbrand, der kræver daglige antacida eller anden medicinsk behandling
- Diagnosticeret af en læge som havende irritabel tarmsygdom, Crohns sygdom, colitis ulcerosa, cøliaki, mave- eller tarmsår inden for de seneste 10 år
- Blod i afføringen i løbet af det seneste år (bortset fra lejlighedsvis lille mængde fra belastning)
- Enhver klinisk signifikant abnormitet opdaget ved fysisk undersøgelse, herunder:
- Murren (bortset fra en funktionel mislyd)
- Fokalt neurologisk underskud, der tyder på en patologisk proces
- Hepatosplenomegali
- Lymfadenopati
- Gulsot
- Hypertension (BP større end 150/90 mm Hg på to separate dage) eller hypotension (BP mindre end 85/55 mm Hg)
- Enhver abnormitet i laboratoriet, som angivet nedenfor:
- WBC uden for normalområdet
- Hæmoglobin uden for normalområdet
- Blodpladetal uden for normalområdet
- Kreatinin uden for normalområdet
- Fastende glukose over 115 mg/dl (hvis screening over 115 mg/dl)
- AST eller ALT uden for det normale område (kan gentages én gang, hvis det er uden for denne grænse)
- Positiv serologi for hepatitis C eller HIV antistof eller hepatitis B overfladeantigen
- Afføringskultur positiv for Salmonella spp, Shigella spp, Campylobacter jejuni, V. cholerae eller patogene protozoer
- For kvinder, positiv serumgraviditetstest inden for 7 dage og uringraviditetstest inden for 24 timer efter administration af CVD 909 og inden for 24 timer efter administration af Vi-vaccine
- Ammende mor
- Oral temperatur højere end 37,8 ºC eller symptomer på en akut selvbegrænset sygdom såsom en øvre luftvejsinfektion eller gastroenteritis på dagen for administration af CVD 909 eller placebo
- Immunisering mod tyfus eller historie med tyfus
- Allergi over for quinoloner (herunder ciprofloxacin) eller sulfa-lægemidler (herunder trimethoprim/sulfamethoxazol)
- Medicinske, erhvervsmæssige eller familiemæssige problemer som følge af alkohol eller ulovligt stofbrug inden for de seneste 12 måneder
- Manglende bestået skriftlig eksamen om studieformål, baggrund og procedurer (70% korrekte svar kræves for at bestå)
- Modtagelse af en forsøgsvaccine eller lægemiddel inden for 28 dage før administration af CVD 909
- Kommercielle fødevarehandlere
- Sundhedspersonale, der beskæftiger sig med patientbehandling under undersøgelsen
- Dagplejere
- Person med en husstandskontakt, som er under 2 år, som er immunkompromitteret eller gravid, eller som arbejder som en kommerciel fødevarehandler
- Brug af antibiotika inden for 7 dage efter CVD 909 eller placebovaccination
- En anden betingelse, som efter efterforskerens mening ville bringe sikkerheden eller rettighederne for en frivillig, der deltager i forsøget, i fare, eller ville gøre forsøgspersonen ude af stand til at overholde protokollen.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: 1
14 forsøgspersoner Oral CVD 909 med buffer på dag 0. Parental Vi-polysaccharidvaccine på dag 21.
|
5 X 10^9 CFU af oral S. Typhi-vaccinestamme CVD 909 med buffer administreret på dag 0.
25 mikrogram (0,5 ml) licenseret renset Vi-polysaccharidvaccine på dag 21.
|
|
Placebo komparator: 2
14 forsøgspersoner oral buffer placebo.
Forældre Vi-polysaccharidvaccine på dag 21.
|
25 mikrogram (0,5 ml) licenseret renset Vi-polysaccharidvaccine på dag 21.
Buffer placebo administreret på dag 0.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Sikkerhed: bestemmes af symptomdagbøger, midlertidige sygehistorier opnået ved interview, af blod- og afføringskulturer og af kliniske laboratorietests.
Tidsramme: I løbet af de 1. 14 dage efter indtagelse af CVD 909-vaccine eller placebo, i løbet af de 3 dage efter modtagelse af parenteral Typhim Vi-vaccine på dag 24, og midlertidig sygehistorie for sikkerhed på dag 42.
|
I løbet af de 1. 14 dage efter indtagelse af CVD 909-vaccine eller placebo, i løbet af de 3 dage efter modtagelse af parenteral Typhim Vi-vaccine på dag 24, og midlertidig sygehistorie for sikkerhed på dag 42.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Immunogenicitet: vurderet ved specifikke antistof-secernerende celleassays.
Tidsramme: Dage 0 og 10 efter oral administration af CVD 909 og dag 0 og 7 efter administration af parenteral Vi.
|
Dage 0 og 10 efter oral administration af CVD 909 og dag 0 og 7 efter administration af parenteral Vi.
|
|
Tidspunktet for udvikling og levetid af serum anti-Vi antistoffer.
Tidsramme: Dage 0 og 10 efter oral administration af CVD 909 og dag 0 og 7 efter administration af parenteral Vi.
|
Dage 0 og 10 efter oral administration af CVD 909 og dag 0 og 7 efter administration af parenteral Vi.
|
|
Antistoffernes underklasser og aviditet udviklede sig.
Tidsramme: Dage 0 og 10 efter oral administration af CVD 909 og dag 0 og 7 efter administration af parenteral Vi.
|
Dage 0 og 10 efter oral administration af CVD 909 og dag 0 og 7 efter administration af parenteral Vi.
|
|
Serokonverteringshastighed og titer af serum IgG anti-Vi antistoffer.
Tidsramme: Dage 0, 10, 14+/-2, 21+/-2, 28+/-2, 35+/-2, 42+/-2 og 84+/-7 og ved 29+/-2 uger og 55+/- 4 uger og hver 6. måned i 4 år for frivillige, der forbliver seropositive i uge 55 og accepterer at fortsætte med at deltage i undersøgelsen.
|
Dage 0, 10, 14+/-2, 21+/-2, 28+/-2, 35+/-2, 42+/-2 og 84+/-7 og ved 29+/-2 uger og 55+/- 4 uger og hver 6. måned i 4 år for frivillige, der forbliver seropositive i uge 55 og accepterer at fortsætte med at deltage i undersøgelsen.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. februar 2006
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. september 2007
Studieafslutning (Faktiske)
1. august 2008
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
12. maj 2006
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
12. maj 2006
Først opslået (Skøn)
16. maj 2006
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
9. maj 2014
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
8. maj 2014
Sidst verificeret
1. februar 2010
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 05-0009
- Typhoid CVD 36000
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .