CVD 909 Vi Prime Boost -tutkimus
torstai 8. toukokuuta 2014 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Vaiheen I satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, heterologinen primitiivinen tehostustutkimus Vi-polysakkaridilavantautirokotteen turvallisuudesta ja immunogeenisuudesta pohjustuksen jälkeen elävällä heikennetyllä oraalisella Vi+ Salmonella Typhi -kannassa CVD 909
Tämän tutkimustutkimuksen tarkoituksena on selvittää, johtaako lavantautirokotteen antaminen suun kautta (kokeellinen rokote, CVD 909) ennen rokoterokotusta (Typhim Vi) parempaan immuunivasteeseen kuin Typhim Vi -rokotteen antaminen yksinään.
Toinen tarkoitus on nähdä, onko CVD 909 turvallinen.
Typhim Vi:n on osoitettu olevan turvallinen ja tehokas lavantautien ehkäisyssä vanhemmilla lapsilla ja aikuisilla, mutta se ei toimi alle 2-vuotiailla lapsilla. Marylandin yliopiston tutkijat uskovat, että pienet lapset voisivat reagoida Typhim Vi:hen, jos heille annettaisiin annos toista lavantautirokotetta suun kautta ennen kuin heille annetaan Typhim Vi -rokote.
Tähän tutkimukseen osallistuu 28 tervettä aikuista vapaaehtoista, iältään 18-40 vuotta.
Opintoihin osallistuminen kestää enintään 63 viikkoa, mutta suurin osa opintovierailuista on ensimmäisten 6 viikon aikana.
Verinäytteitä otetaan noin 13 kertaa.
Otetaan neljä ulostenäytettä.
Joitakin vapaaehtoisia voidaan seurata vielä 4 vuotta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen I, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, heterologinen prime-boost-tutkimus Vi-polysakkaridilavantautirokotteen turvallisuudesta ja immunogeenisuudesta sen jälkeen, kun se on pohjustettu elävällä, heikennetyllä oraalisella Vi+ Salmonella Typhi -kannalla CVD 909.
Ensisijaisena tutkimuksen tavoitteena on määrittää 1. vaiheen turvallisuus prime-boost-rokotteelle CVD 909:llä, elävällä heikennetyllä Vi+ S. Typhi -kannalla, jota seuraa tehostehoito lisensoidulla parenteraalisella Vi-polysakkaridirokotteella terveillä aikuisilla vapaaehtoisilla.
Toissijaisena tavoitteena on verrata lisensoidun parenteraalisen Vi-polysakkaridirokotteen immunogeenisuutta vapaaehtoisilla, jotka on pohjustettu yhdellä oraalisella CVD 909 -annoksella, ja vapaaehtoisilla, joita ei ole esivalmistettu oraalisella rokotteella.
Kiinnostavia tulosmittauksia ovat seerumin IgG-anti-Vi-vasta-aineiden serokonversionopeus ja tiitteri, seerumin anti-Vi-vasta-aineiden kehittymisen ajoitus ja pitkäikäisyys, kehitettyjen vasta-aineiden alaluokat ja aviditeetti sekä herätetyt muisti-B- ja T-soluvasteet.
Haetaan seuraavia immunologisia tulosmittauksia: serokonversion nopeus ja ajoitus kussakin tutkimushaarassa Vi-polysakkaridin saamisen jälkeen ja immunoglobuliinialaluokkien ja aviditeetin analyysi.
Tämä arvioi esikäsittelyn olemassaolon ja anamnestisen vasteen nopeuden.
Onnistunut esikäsittely nopeuttaisi vastetta tehosteannokseen (päivä 7 Vi-rokotteen jälkeen), ja tämän vasteen odotetaan olevan tasapainoisempi, mikä indusoi sekä Th1/Th2-tyypin immuniteetin, josta todisteena on sekä IgG1- että IgG2-induktio; seerumin IgG-anti-Vi-vasta-aineiden geometrinen keskimääräinen tiitteri (GMT) päivinä 7, 14, 21 ja 35 Vi:n jälkeen (tutkimuksen päivät 28, 35, 42 ja 84).
Tämä arvioi vasteen suuruuden (toinen esikäsittelyn mitta); Seerumin IgG Vi -vasta-aineen GMT kussakin tutkimushaarassa useissa myöhemmissä pisteissä jopa vuoden ajan parenteraalisen Vi:n saamisen jälkeen (tutkimuksen viikko 55).
Tämä arvioi vasta-aineiden laadun ja keston; ja perifeerisen veren mononukleaarisoluja kerätään mittaamaan sytokiinituotantoa ja sytotoksisten T-lymfosyyttien (CTL) aktiivisuutta sekä B- ja T-solumuistivasteiden induktiota ja ylläpitoa sekä vasta-ainetta erittävien solujen (ASC) ja T-solujen kotiutumispotentiaalia. solujen numerot.
28 tervettä aikuista vapaaehtoista, 18-40-vuotiaita ja Baltimoren yhteisöstä, rekrytoidaan osallistumaan tähän tutkimukseen, joka suoritetaan Center for Vaccine Development (CVD) Marylandin yliopiston lääketieteellisessä tiedekunnassa.
Vapaaehtoiset satunnaistetaan saamaan joko 5 x 10^9 pesäkettä muodostavaa yksikköä CVD 909 puskurin kanssa tai puskuri lumelääkettä.
Kolme viikkoa myöhemmin kaikki vapaaehtoiset saavat 25 mikrogrammaa (0,5 ml) lisensoitua puhdistettua Vi-polysakkaridirokotetta lihakseen.
Veri seerumia ja vasta-aineita erittävien solujen vasteiden selvittämiseksi Vi-, S. Typhi LPS- ja O-antigeenille otetaan ennen ja jälkeen Vi-tehosteannoksen.
Potilaan osallistumisaika on enintään 63 viikkoa, ja mahdollisuus jatkaa immunologista seurantaa vielä 4 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
21
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
- University of Maryland Baltimore
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 40 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18-40 vuotta mukaan lukien.
- Hyvä yleinen terveys, joka on määritetty seulontaarvioinnissa 30 päivän sisällä ennen CVD 909:n tai lumelääkkeen antamista.
- Ilmoitettu kiinnostus ja valmius täyttää opintovaatimukset.
- Tietoinen, kirjallinen suostumus.
- Suostuu olemaan osallistumatta toiseen tutkittavaan rokotteeseen tai lääketutkimukseen tämän tutkimuksen ensimmäisten 84 päivän aikana.
- suostuu olemaan raskaaksi tutkimukseen ilmoittautumisesta aina vähintään 56 päivään CVD 909:n tai lumelääkkeen antamisen jälkeen; jos nainen on seksuaalisesti aktiivinen ja kykenevä hedelmöittymään (eli hänellä ei ole aiemmin ollut kohdunpoistoa tai munanjohdinsidontaa), hänen on suostuttava käyttämään hormonaalista tai esteehkäisyä. Nainen on kelvollinen, jos hän on yksiavioinen vasektomoidun miehen kanssa.
Poissulkemiskriteerit:
- Anamneesissa jokin seuraavista lääketieteellisistä sairauksista:
- Sappirakon sairaus tai sappikivet ilman kolekystektomiaa
- Diabetes
- Syöpä
- Sydänsairaus (sairaalahoito sydänkohtauksen, rytmihäiriön tai pyörtymisen vuoksi)
- Tajuttomuus
- Kouristuskohtaukset (muut kuin alle 5-vuotiaan lapsen kuumekohtaukset)
- Toistuvat infektiot (yli 3 sairaalahoitoa invasiivisten bakteeri-infektioiden, kuten keuhkokuumeen tai aivokalvontulehduksen vuoksi)
- Mikä tahansa nykyinen sairaus, joka vaatii muuta päivittäistä lääkitystä kuin vitamiineja, ehkäisyä tai vakaata antihistamiinilääkitystä heinänuhaan tai masennuslääkettä
- Seuraavien vatsaleikkausten historia:
- Mikä tahansa suuri ruoansulatuskanavan leikkaus (esim. suolen resektio tai splenektomia)
- Laparotomia mistä tahansa syystä (esim. kohdun poisto, keisarileikkaus, umpilisäkkeen poisto tai herniorrhafia) viimeisen kolmen vuoden aikana
- Laparoskopinen vatsan leikkaus viimeisen vuoden aikana
- Suuri vatsan arpi, jonka alkuperä on epäselvä
- Todisteet ruoansulatuskanavan sairaudesta, kuten jokin seuraavista osoittaa:
- Tavanomainen suolistotapa on yli 3 ulostamista päivässä
- Toistuva ripuli (yli 5 jaksoa viimeisen 6 kuukauden aikana, kukin vähintään 3 päivää, ja jaksojen välillä vähintään viikko)
- Laktoosi-intoleranssi
- Toistuva ruoansulatushäiriö tai närästys, joka vaatii päivittäistä antasideja tai muuta lääketieteellistä hoitoa
- Lääkäri on diagnosoinut ärtyvän suolen sairauden, Crohnin taudin, haavaisen paksusuolitulehduksen, keliakian, maha- tai suolistohaavoja viimeisen 10 vuoden aikana
- Verta ulosteessa viimeisen vuoden aikana (lukuun ottamatta satunnaista pientä määrää rasitusta)
- Kaikki fyysisessä tarkastuksessa havaitut kliinisesti merkittävät poikkeavuudet, mukaan lukien:
- Sivuääni (muu kuin toiminnallinen sivuääni)
- Fokaalinen neurologinen puute, joka viittaa patologiseen prosessiin
- Hepatosplenomegalia
- Lymfadenopatia
- Keltaisuus
- Hypertensio (BP yli 150/90 mmHg kahtena erillisenä päivänä) tai hypotensio (BP alle 85/55 mmHg)
- Mikä tahansa laboratoriopoikkeavuus, kuten alla on lueteltu:
- WBC normaalialueen ulkopuolella
- Hemoglobiini normaalin alueen ulkopuolella
- Verihiutaleiden määrä normaalin alueen ulkopuolella
- Kreatiniini normaalin alueen ulkopuolella
- Paastoglukoosi yli 115 mg/dl (jos seulonta yli 115 mg/dl)
- AST tai ALT normaalin alueen ulkopuolella (voidaan toistaa kerran, jos se on tämän rajan ulkopuolella)
- Positiivinen serologia hepatiitti C- tai HIV-vasta-aineelle tai hepatiitti B -pinta-antigeenille
- Ulosteviljely positiivinen Salmonella spp:lle, Shigella spp:lle, Campylobacter jejunille, V. choleraelle tai patogeenisille alkueläimille
- Naisille positiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ja virtsaraskaustesti 24 tunnin sisällä CVD 909:n antamisesta ja 24 tunnin sisällä Vi-rokotteen antamisesta
- Imettävä äiti
- Suun lämpötila yli 37,8 ºC tai oireet akuutista itsestään rajoittuvasta sairaudesta, kuten ylempien hengitysteiden infektio tai maha-suolitulehdus CVD 909:n tai lumelääkkeen antopäivänä
- Rokotus lavantautia tai aiempia lavantautia vastaan
- Allergia kinoloneille (mukaan lukien siprofloksasiini) tai sulfalääkkeille (mukaan lukien trimetopriimi/sulfametoksatsoli)
- Lääketieteelliset, ammatilliset tai perheongelmat, jotka ovat seurausta alkoholin tai laittomien huumeiden käytöstä viimeisen 12 kuukauden aikana
- Kirjallisen kokeen läpäisemättä jättäminen opintojen tarkoituksesta, taustasta ja menettelytavoista (läpäisemiseen vaaditaan 70 % oikeita vastauksia)
- Tutkimusrokotteen tai -lääkkeen vastaanotto 28 päivän sisällä ennen CVD 909:n antamista
- Kaupalliset elintarvikekäsittelijät
- Terveydenhuollon työntekijät, jotka osallistuvat potilaiden hoitoon tutkimuksen aikana
- Päivähoidon tarjoajat
- Kotitalouskontaktissa oleva henkilö, joka on alle 2-vuotias, joka on immuunipuutteinen tai raskaana tai joka työskentelee kaupallisena elintarvikekäsittelijänä
- Antibioottien käyttö 7 päivän sisällä CVD 909- tai lumerokotuksen jälkeen
- Muu ehto, joka tutkijan mielestä vaarantaisi tutkimukseen osallistuvan vapaaehtoisen turvallisuuden tai oikeudet tai tekisi tutkittavan kyvyttömäksi noudattamaan protokollaa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 1
14 koehenkilöä Oraalinen CVD 909 puskurilla päivänä 0. Parental Vi -polysakkaridirokote päivänä 21.
|
5 x 10^9 CFU oraalista S. Typhi -rokotekantaa CVD 909 puskurilla, joka annettiin päivänä 0.
25 mikrogrammaa (0,5 ml) lisensoitua puhdistettua Vi-polysakkaridirokotetta päivänä 21.
|
|
Placebo Comparator: 2
14 koehenkilöä oraalinen puskuri lumelääke.
Parental Vi -polysakkaridirokote päivänä 21.
|
25 mikrogrammaa (0,5 ml) lisensoitua puhdistettua Vi-polysakkaridirokotetta päivänä 21.
Puskuri lumelääkettä annettuna päivänä 0.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Turvallisuus: määritetään oirepäiväkirjojen, haastattelujen, veri- ja ulosteviljelmien ja kliinisten laboratoriotestien perusteella saadun väliaikaisen sairaushistorian perusteella.
Aikaikkuna: Ensimmäisen 14 päivän aikana CVD 909 -rokotteen tai lumelääkkeen nauttimisen jälkeen, 3 päivän aikana parenteraalisen Typhim Vi -rokotteen saamisesta päivänä 24 ja väliaikainen sairaushistoria turvallisuuden vuoksi päivänä 42.
|
Ensimmäisen 14 päivän aikana CVD 909 -rokotteen tai lumelääkkeen nauttimisen jälkeen, 3 päivän aikana parenteraalisen Typhim Vi -rokotteen saamisesta päivänä 24 ja väliaikainen sairaushistoria turvallisuuden vuoksi päivänä 42.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Immunogeenisuus: arvioitu spesifisten vasta-aineita erittävien solujen määrityksillä.
Aikaikkuna: Päivät 0 ja 10 CVD 909:n oraalisen annon jälkeen ja päivät 0 ja 7 parenteraalisen Vi:n annon jälkeen.
|
Päivät 0 ja 10 CVD 909:n oraalisen annon jälkeen ja päivät 0 ja 7 parenteraalisen Vi:n annon jälkeen.
|
|
Seerumin anti-Vi-vasta-aineiden kehittymisen ajoitus ja pitkäikäisyys.
Aikaikkuna: Päivät 0 ja 10 CVD 909:n oraalisen annon jälkeen ja päivät 0 ja 7 parenteraalisen Vi:n annon jälkeen.
|
Päivät 0 ja 10 CVD 909:n oraalisen annon jälkeen ja päivät 0 ja 7 parenteraalisen Vi:n annon jälkeen.
|
|
Vasta-aineiden alaluokat ja aviditeetti kehittyivät.
Aikaikkuna: Päivät 0 ja 10 CVD 909:n oraalisen annon jälkeen ja päivät 0 ja 7 parenteraalisen Vi:n annon jälkeen.
|
Päivät 0 ja 10 CVD 909:n oraalisen annon jälkeen ja päivät 0 ja 7 parenteraalisen Vi:n annon jälkeen.
|
|
Seerumin IgG-anti-Vi-vasta-aineiden serokonversionopeus ja tiitteri.
Aikaikkuna: Päivät 0, 10, 14+/-2, 21+/-2, 28+/-2, 35+/-2, 42+/-2 ja 84+/-7 ja 29+/-2 viikkoa ja 55+/- 4 viikkoa ja 6 kuukauden välein 4 vuoden ajan vapaaehtoisille, jotka pysyvät seropositiivisina viikolla 55 ja suostuvat jatkamaan tutkimukseen osallistumista.
|
Päivät 0, 10, 14+/-2, 21+/-2, 28+/-2, 35+/-2, 42+/-2 ja 84+/-7 ja 29+/-2 viikkoa ja 55+/- 4 viikkoa ja 6 kuukauden välein 4 vuoden ajan vapaaehtoisille, jotka pysyvät seropositiivisina viikolla 55 ja suostuvat jatkamaan tutkimukseen osallistumista.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. helmikuuta 2006
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. syyskuuta 2007
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. elokuuta 2008
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 12. toukokuuta 2006
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 12. toukokuuta 2006
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 16. toukokuuta 2006
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Perjantai 9. toukokuuta 2014
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 8. toukokuuta 2014
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. helmikuuta 2010
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 05-0009
- Typhoid CVD 36000
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .