Estudo CVD 909 Vi Prime Boost
8 de maio de 2014 atualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Estudo de Fase I Randomizado, Duplo-Cego, Heterólogo Prime-Boost da Segurança e Imunogenicidade da Vacina Tifóide de Polissacarídeo Vi Após Priming por Vi + Salmonella Typhi Oral Atenuada Cepa CVD 909
O objetivo deste estudo de pesquisa é verificar se administrar uma vacina contra a febre tifóide por via oral (uma vacina experimental, CVD 909) antes de aplicar uma injeção de vacina (Typhim Vi) resultará em uma melhor resposta imune do que administrar a vacina Typhim Vi sozinha.
Outro objetivo é verificar se o CVD 909 é seguro.
O Typhim Vi demonstrou ser seguro e eficaz na prevenção da febre tifóide em crianças mais velhas e adultos, mas não funciona em crianças com menos de 2 anos de idade. uma dose da outra vacina contra a febre tifóide por via oral antes de receberem a injeção Typhim Vi.
Vinte e oito voluntários adultos saudáveis, com idades entre 18 e 40 anos, farão parte deste estudo.
A participação no estudo durará até 63 semanas, mas a maioria das visitas do estudo será nas primeiras 6 semanas.
Amostras de sangue serão coletadas aproximadamente 13 vezes.
Quatro amostras de fezes serão coletadas.
Alguns voluntários podem ser acompanhados por mais 4 anos.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo primário-reforço heterólogo, randomizado, duplo-cego, de fase I, sobre a segurança e a imunogenicidade da vacina polissacarídica Vi contra febre tifóide, após a iniciação por Vi+ Salmonella Typhi oral viva atenuada cepa CVD 909.
O objetivo principal do estudo é determinar a segurança da fase 1 do regime de iniciação-reforço de iniciação com CVD 909, uma cepa viva atenuada de Vi+ S. Typhi, seguida de reforço com vacina parenteral licenciada de polissacarídeo Vi em voluntários adultos saudáveis.
O objetivo secundário é comparar a imunogenicidade da vacina polissacarídica parenteral Vi licenciada em voluntários preparados com uma única dose oral de CVD 909 e em voluntários que não receberam a vacina oral.
As medidas de resultado de interesse são a taxa de soroconversão e o título de anticorpos IgG anti-Vi séricos, o tempo de desenvolvimento e a longevidade dos anticorpos anti-Vi séricos, as subclasses e a avidez dos anticorpos desenvolvidos e as respostas das células B e T de memória induzidas.
As seguintes medidas de resultado imunológico serão buscadas: taxa e tempo de soroconversão em cada braço do estudo após receber polissacarídeo Vi e análise de subclasses de imunoglobulina e avidez.
Isso avaliará a presença de priming e a rapidez da resposta anamnésica.
Um priming bem-sucedido aceleraria a resposta ao reforço (dia 7 após a vacina Vi), e espera-se que essa resposta seja mais equilibrada, induzindo imunidade do tipo Th1/Th2 evidenciada pela indução de IgG1 e IgG2; título médio geométrico (GMT) de anticorpos IgG anti-Vi séricos nos dias 7, 14, 21 e 35 pós-Vi (dias 28, 35, 42 e 84 do estudo).
Isso avaliará a magnitude da resposta (outra medida de priming); GMT do anticorpo IgG Vi sérico em cada braço do estudo em vários pontos de tempo posteriores até 1 ano após receber Vi parenteral (semana 55 do estudo).
Isso avaliará a qualidade e a duração dos anticorpos; e células mononucleares de sangue periférico serão coletadas para medir a produção de citocinas e atividade de linfócitos T citotóxicos (CTL), bem como a indução e manutenção de respostas de memória de células B e T e potencial de homing de células secretoras de anticorpos (ASC) e células T dependendo números de celular.
Vinte e oito voluntários adultos saudáveis, de 18 a 40 anos de idade e da comunidade de Baltimore, serão recrutados para participar deste estudo, que será conduzido no Centro de Desenvolvimento de Vacinas (CVD) da Escola de Medicina da Universidade de Maryland.
Os voluntários serão randomizados para receber 5x10^9 unidades formadoras de colônias de CVD 909 com tampão ou tampão placebo sozinho.
Três semanas depois, todos os voluntários receberão 25 microgramas (0,5 ml) da vacina de polissacarídeo Vi purificada licenciada por via intramuscular.
Sangue para soro e respostas de células secretoras de anticorpos para Vi, S. Typhi LPS e antígeno O serão coletadas antes e depois do reforço de Vi.
A duração da participação do paciente é de até 63 semanas, com opção de acompanhamento imunológico prolongado por mais 4 anos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
21
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
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Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland Baltimore
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 40 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 18 - 40 anos, inclusive.
- Boa saúde geral conforme determinado por uma avaliação de triagem dentro de 30 dias antes da administração de CVD 909 ou placebo.
- Manifestaram interesse e disponibilidade para cumprir os requisitos do estudo.
- Consentimento informado e por escrito.
- Concorda em não participar de outra vacina experimental ou teste de medicamento nos primeiros 84 dias deste estudo.
- Concorda em não engravidar desde o momento da inscrição no estudo até pelo menos 56 dias após a administração de CVD 909 ou placebo; se uma mulher for sexualmente ativa e capaz de conceber (ou seja, sem histórico de histerectomia ou laqueadura), ela deve concordar em usar controle de natalidade hormonal ou de barreira. Uma mulher é elegível se for monogâmica com um homem vasectomizado.
Critério de exclusão:
- Histórico de qualquer uma das seguintes doenças médicas:
- Doença da vesícula biliar ou cálculos biliares sem colecistectomia
- Diabetes
- Câncer
- Doença cardíaca (hospitalização por ataque cardíaco, arritmia ou síncope)
- Inconsciência
- Convulsões (exceto convulsões febris em crianças com menos de 5 anos de idade)
- Infecções recorrentes (mais de 3 internações por infecções bacterianas invasivas, como pneumonia ou meningite)
- Qualquer doença atual que exija medicação diária que não sejam vitaminas, controle de natalidade ou regime estável de medicação anti-histamínica para febre do feno ou antidepressivo
- História dos seguintes tipos de cirurgia abdominal:
- Qualquer cirurgia gastrointestinal importante (por exemplo, ressecção intestinal ou esplenectomia)
- Uma laparotomia por qualquer motivo (por exemplo, histerectomia, cesariana, apendicectomia ou herniorrafia) nos últimos 3 anos
- Cirurgia abdominal laparoscópica no último ano
- Uma grande cicatriz abdominal de origem incerta
- Evidência de doença gastrointestinal, conforme indicado por qualquer um dos seguintes:
- Hábito intestinal habitual de mais de 3 evacuações por dia
- Diarréia recorrente (mais de 5 episódios durante os últimos 6 meses, cada um com duração de pelo menos 3 dias, com pelo menos uma semana entre os episódios)
- Intolerância a lactose
- Indigestão frequente ou azia que requer antiácidos diários ou outra terapia médica
- Diagnosticado por um médico como tendo doença do intestino irritável, doença de Crohn, colite ulcerosa, doença celíaca, estômago ou úlceras intestinais nos últimos 10 anos
- Sangue nas fezes durante o último ano (além de uma pequena quantidade ocasional de esforço)
- Qualquer anormalidade clinicamente significativa detectada no exame físico, incluindo:
- Sopro (que não seja um sopro funcional)
- Déficit neurológico focal sugerindo um processo patológico
- hepatoesplenomegalia
- Linfadenopatia
- Icterícia
- Hipertensão (PA maior que 150/90 mm Hg em dois dias separados) ou hipotensão (PA menor que 85/55 mm Hg)
- Qualquer anormalidade laboratorial, conforme listado abaixo:
- WBC fora do intervalo normal
- Hemoglobina fora da faixa normal
- Contagem de plaquetas fora da faixa normal
- Creatinina fora da faixa normal
- Glicose em jejum maior que 115 mg/dl (se triagem for maior que 115 mg/dl)
- AST ou ALT fora do intervalo normal (pode ser repetido uma vez se estiver fora deste limite)
- Sorologia positiva para anticorpo de hepatite C ou HIV ou antígeno de superfície de hepatite B
- Cultura de fezes positiva para Salmonella spp, Shigella spp, Campylobacter jejuni, V. cholerae ou protozoários patogênicos
- Para mulheres, teste de gravidez sérico positivo dentro de 7 dias e teste de gravidez urinário dentro de 24 horas após a administração de CVD 909 e dentro de 24 horas após a administração da vacina Vi
- mãe que amamenta
- Temperatura oral superior a 37,8ºC ou sintomas de doença aguda autolimitada, como infecção respiratória superior ou gastroenterite, no dia da administração de CVD 909 ou placebo
- Imunização contra febre tifoide ou história de febre tifoide
- Alergia a quinolonas (incluindo ciprofloxacina) ou sulfas (incluindo trimetoprima/sulfametoxazol)
- Problemas médicos, ocupacionais ou familiares resultantes do uso de álcool ou drogas ilícitas nos últimos 12 meses
- Falha em passar no exame escrito sobre o propósito do estudo, antecedentes e procedimentos (70% de respostas corretas necessárias para passar)
- Recebimento de uma vacina ou medicamento experimental dentro de 28 dias antes da administração do CVD 909
- Manipuladores de alimentos comerciais
- Profissionais de saúde que estão envolvidos no atendimento ao paciente durante o estudo
- Prestadores de cuidados diurnos
- Sujeito com contato domiciliar com menos de 2 anos de idade, imunocomprometido ou grávida ou que trabalha como manipulador comercial de alimentos
- Uso de antibióticos dentro de 7 dias de CVD 909 ou vacinação com placebo
- Outra condição que, na opinião do investigador, colocaria em risco a segurança ou os direitos de um voluntário participando do estudo ou tornaria o sujeito incapaz de cumprir o protocolo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: 1
14 indivíduos Oral CVD 909 com tampão no dia 0. Vacina parental de polissacarídeo Vi no dia 21.
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5 X 10^9 CFU de vacina oral S. Typhi cepa CVD 909 com tampão administrado no Dia 0.
25 microgramas (0,5 ml) de vacina de polissacarídeo Vi purificada licenciada no dia 21.
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Comparador de Placebo: 2
14 indivíduos tampão oral placebo.
Vacina parental de polissacarídeo Vi no dia 21.
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25 microgramas (0,5 ml) de vacina de polissacarídeo Vi purificada licenciada no dia 21.
Tampão placebo administrado no Dia 0.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Segurança: determinada por diários de sintomas, históricos médicos provisórios obtidos por entrevista, por culturas de sangue e fezes e por exames laboratoriais clínicos.
Prazo: Durante os primeiros 14 dias após a ingestão da vacina CVD 909 ou placebo, durante os 3 dias após receber a vacina Typhim Vi parenteral no Dia 24, e histórico médico provisório para segurança no Dia 42.
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Durante os primeiros 14 dias após a ingestão da vacina CVD 909 ou placebo, durante os 3 dias após receber a vacina Typhim Vi parenteral no Dia 24, e histórico médico provisório para segurança no Dia 42.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Imunogenicidade: avaliada por ensaios de células secretoras de anticorpos específicos.
Prazo: Dias 0 e 10 após administração oral de CVD 909 e Dias 0 e 7 após administração de Vi parenteral.
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Dias 0 e 10 após administração oral de CVD 909 e Dias 0 e 7 após administração de Vi parenteral.
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O tempo de desenvolvimento e longevidade dos anticorpos séricos anti-Vi.
Prazo: Dias 0 e 10 após administração oral de CVD 909 e Dias 0 e 7 após administração de Vi parenteral.
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Dias 0 e 10 após administração oral de CVD 909 e Dias 0 e 7 após administração de Vi parenteral.
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As subclasses e avidez de anticorpos se desenvolveram.
Prazo: Dias 0 e 10 após administração oral de CVD 909 e Dias 0 e 7 após administração de Vi parenteral.
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Dias 0 e 10 após administração oral de CVD 909 e Dias 0 e 7 após administração de Vi parenteral.
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Taxa de soroconversão e título de anticorpos séricos IgG anti-Vi.
Prazo: Dias 0, 10, 14+/-2, 21+/-2, 28+/-2, 35+/-2, 42+/-2 e 84+/-7 e às 29+/-2 semanas e 55+/- 4 semanas e a cada 6 meses por 4 anos para voluntários que permanecerem soropositivos na semana 55 e concordarem em continuar a participação no estudo.
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Dias 0, 10, 14+/-2, 21+/-2, 28+/-2, 35+/-2, 42+/-2 e 84+/-7 e às 29+/-2 semanas e 55+/- 4 semanas e a cada 6 meses por 4 anos para voluntários que permanecerem soropositivos na semana 55 e concordarem em continuar a participação no estudo.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de fevereiro de 2006
Conclusão Primária (Real)
1 de setembro de 2007
Conclusão do estudo (Real)
1 de agosto de 2008
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de maio de 2006
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de maio de 2006
Primeira postagem (Estimativa)
16 de maio de 2006
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
9 de maio de 2014
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de maio de 2014
Última verificação
1 de fevereiro de 2010
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 05-0009
- Typhoid CVD 36000
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