- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT00330421
Sorafenib v léčbě pacientů se sarkomy měkkých tkání (končetinový sarkom uzavřen k 30.5.2007)
Klinická a korelační studie fáze II BAY 43-9006 (Sorafenib) IND 69 896 u sarkomu
Přehled studie
Postavení
Podmínky
- Recidivující osteosarkom
- Metastatický osteosarkom
- Recidivující dospělý sarkom měkkých tkání
- Stádium III sarkomu měkkých tkání dospělých
- Stádium IV sarkomu měkkých tkání dospělých
- Stádium I sarkomu měkkých tkání dospělých
- Sarkom měkkých tkání dospělého stadia II
- Recidivující Ewingův sarkom/periferní primitivní neuroektodermální nádor
- Metastatický Ewingův sarkom/periferní primitivní neuroektodermální nádor
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
I. Stanovit, zda kombinovaný receptor vaskulárního endoteliálního růstového faktoru 2 (VEGF-R2)/receptoru destičkového růstového faktoru (PDGFR)-beta inhibitor BAY 43-9006/sorafenib může snížit tlak intersticiální tekutiny (IFP) u sarkomů měkkých tkání.
II. Zkoumat účinky BAY 43-9006/sorafenib na krevní průtok nádorem, cirkulující endoteliální buňky, vaskulární hustotu a pokrytí pericytů.
III. Charakterizovat farmakokinetiku BAY 43-9006/sorafenib u pacientů se sarkomem.
DRUHÉ CÍLE:
I. Popsat jakýkoli předběžný důkaz protinádorové aktivity. II. Posuďte, zda existuje nějaký významný vztah mezi systémovou expozicí léku a toxicitou nebo biologickým účinkem souvisejícím s lékem.
PŘEHLED: Toto je multicentrická studie. Pacienti jsou zařazeni do jedné ze dvou skupin (skupina 1 uzavřena pro načítání k 30. 5. 2007).
SKUPINA I (SARKOMY KONČETIN) (UZAVŘENO K AKRUÁLNÍMU AKRUÁLNÍMU K 5/30/07): Pacienti dostávají perorálně sorafenib dvakrát denně ve dnech 1-14. Pacienti podstupují chirurgickou resekci nádoru přibližně 15. Jakmile se pacienti zotaví z chirurgického zákroku (a radioterapie, je-li indikována), mohou pacienti, kteří vykazují klinicky a patologicky významnou odpověď (≥ 25% zmenšení velikosti nádoru nebo ≥ 25% nekróza v chirurgickém vzorku), pokračovat v podávání sorafenibu, jak je uvedeno výše, po dobu maximálně 6 měsíců v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity a podle uvážení hlavního zkoušejícího. Bioptické vzorky tkáně a krve se vyšetřují na biomarkery a tlak intersticiální tekutiny (IFP) se měří na začátku a bezprostředně před operací.
SKUPINA II (METASTATICKÉ NEBO NEOPERAČNÍ SARKOMY): Pacienti dostávají perorálně sorafenib dvakrát denně ve dnech 1-28. Léčba se opakuje každých 28 dní ve 2 cyklech. Pacienti s odpovídajícím nebo stabilním onemocněním mohou pokračovat v podávání sorafenibu bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Bioptické vzorky tkáně a krve se vyšetřují na biomarkery a IFP se měří na začátku a ve dnech 28 a 56.
U obou skupin se pravidelně odebírají vzorky krve pro farmakologické studie.
Po dokončení studijní terapie jsou pacienti sledováni měsíčně, dokud se nevyřeší všechny toxicity související se studií, a poté podle uvážení zkoušejícího.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pro tuto studii jsou vhodné dvě skupiny pacientů; léčebnou skupinu 1 tvoří pacienti se sarkomy končetin jinými než potenciálně léčitelným osteosarkomem nebo Ewingovým sarkomem, kteří jsou kandidáty na potenciálně léčebnou operaci; léčebná skupina 2 se skládá z pacientů s metastatickým nebo inoperabilním sarkomem, pro který není známa žádná kurativní nebo přežití prodlužující paliativní terapie, nebo selhání těchto terapií; pacienti musí mít alespoň jedno místo onemocnění měřitelného radiologickými zobrazovacími technikami; pacienti musí mít alespoň jednu hmatnou nádorovou hmotu bez překrývajících se vnitřností, která je přístupná biopsii; nádorová hmota by měla mít průměr přibližně 2 cm nebo větší; pacienti s menšími hmatnými nádory jsou způsobilí, pokud účast schválí ošetřující chirurg po projednání s vedoucím studie
- K 30. 5. 2007 nebudou do léčebné skupiny I patřit žádné subjekty
- Předpokládaná délka života >= 2 měsíce
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
- Laboratorní data před léčbou získaná do 14 dnů od vstupu do studie musí splňovat následující kritéria:
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3
- Krevní destičky >= 100 000/mm^3
- Sérová glutamátová oxalooctová transamináza (SGOT) =< 2,5násobek horní hranice normálu (ULN)
- Sérová glutamát-pyruvtransamináza (SGPT)=< 2,5násobek ULN
- Celkový bilirubin =< ULN
- Sérový kreatinin = < 1,5násobek ULN
- >= 3 týdny od velké operace nesouvisející se studovaným onemocněním (sarkom)
- >= 3 týdny od chemoterapie nebo radiační terapie (6 týdnů pro chemoterapii nitrosomočovinou nebo mitomycinem C)
- Není povolena žádná předchozí léčba sorafenibem (BAY 43-9006) nebo specifickými inhibitory drah mitogenem aktivované proteinkinázy (MAPK); dříve ozářené místo nádoru nelze použít pro klinická nebo korelativní měření, ačkoli je povoleno ozařování do jiných než měřitelných míst; neexistují žádná omezení, pokud jde o rozsah nebo typ předchozí terapie, kterou pacient obdržel, kromě časových intervalů uvedených výše a prokazující úplné uzdravení z jakýchkoli nežádoucích účinků spojených splněním všech relevantních kritérií způsobilosti
- Pacienti, kteří jsou na antikoagulační léčbě warfarinem, se mohou zúčastnit, pokud jsou převedeni na heparin s nízkou molekulovou hmotností (např. lovenox) od vstupu do studie alespoň do 56. dne
- Ženy ve fertilním věku nesmějí být těhotné nebo kojící; všechny ženy ve fertilním věku (věk < 50, poslední menstruace [LMP] < 12 měsíců před) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/l beta-HCG) do 72 hodin před přijetím studie léky; BAY43-9006 má antiproliferativní účinky, které mohou být škodlivé pro vyvíjející se plod nebo kojené dítě
- Plodní muži a ženy musí používat vhodnou antikoncepci
- Podepsaný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Ewingův sarkom nebo osteosarkom, který je potenciálně léčitelný chirurgickým zákrokem, chemoterapií a/nebo radiační terapií
- Aktivní mozkové metastázy včetně důkazu cerebrálního edému pomocí CT skenu nebo MRI nebo progrese z předchozí zobrazovací studie, jakékoli požadavky na steroidy nebo enzymy indukující antikonvulziva nebo klinické symptomy/z mozkových metastáz; mohou být zařazeni pacienti s léčenými a/nebo stabilními metastázami v mozku, kteří jsou asymptomatičtí, pokud jsou jinak způsobilí
- Jakékoli nekontrolované vážné lékařské nebo psychiatrické onemocnění; zvláštní pozornost je věnována nekontrolované hypertenzi (uvážení je ponecháno na zkoušejících) a významné proteinurii > 1 g/24 h (nevyžaduje kvantifikaci při absenci klinické indikace)
- Pacienti užívající jiné zkoumané látky
- Pacienti s virem lidské imunodeficience (HIV), kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou léčbu, jsou vyloučeni z důvodu potenciálních farmakokinetických interakcí
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina I (sarkomy končetin, uzavřený přírůstek k 30.5.2007)
Pacienti dostávají perorálně sorafenib dvakrát denně ve dnech 1-14.
Pacienti podstupují chirurgickou resekci nádoru přibližně 15.
Jakmile se pacienti zotaví z chirurgického zákroku (a radioterapie, je-li indikována), mohou pacienti, kteří vykazují klinicky a patologicky významnou odpověď (≥ 25% zmenšení velikosti nádoru nebo ≥ 25% nekróza v chirurgickém vzorku), pokračovat v podávání sorafenibu, jak je uvedeno výše, po dobu maximálně 6 měsíců v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity a podle uvážení hlavního zkoušejícího.
Bioptické vzorky tkáně a krve se vyšetřují na biomarkery a tlak intersticiální tekutiny (IFP) se měří na začátku a bezprostředně před operací.
|
Korelační studie
Korelační studie
Ostatní jména:
Podstoupit operaci
Korelační studie
Ostatní jména:
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
Korelační studie
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupina II (metastatické nebo neoperovatelné sarkomy)
Pacienti dostávají perorálně sorafenib dvakrát denně ve dnech 1-28.
Léčba se opakuje každých 28 dní ve 2 cyklech.
Pacienti s odpovídajícím nebo stabilním onemocněním mohou pokračovat v podávání sorafenibu bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Bioptické vzorky tkáně a krve se vyšetřují na biomarkery a IFP se měří na začátku a ve dnech 28 a 56.
|
Korelační studie
Korelační studie
Ostatní jména:
Korelační studie
Ostatní jména:
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
Korelační studie
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna ve vychytávání fludeoxyglukózy (FDG) (maximální standardizovaná hodnota vychytávání nebo SUVmax)
Časové okno: Výchozí stav až 1 měsíc po léčbě
|
Párové srovnání provedené pomocí Wilcoxonova znaménkového rank testu s jednostrannou chybou typu I 5 %.
|
Výchozí stav až 1 měsíc po léčbě
|
|
Změna tlaku intersticiální tekutiny (IFP)
Časové okno: Výchozí stav až 1 měsíc po léčbě
|
Párové srovnání provedené pomocí Wilcoxonova znaménkového rank testu s jednostrannou chybou typu I 5 %.
|
Výchozí stav až 1 měsíc po léčbě
|
|
Změna počtu bílých krvinek (WBC)
Časové okno: Výchozí stav až 1 měsíc po léčbě
|
Párové srovnání provedené pomocí Wilcoxonova znaménkového rank testu s jednostrannou chybou typu I 5 %.
|
Výchozí stav až 1 měsíc po léčbě
|
|
Změna v pokrytí endoteliálních buněk pericytem (Alfa-SMA)
Časové okno: Výchozí stav až 1 měsíc po léčbě
|
Párové srovnání provedené pomocí Wilcoxonova znaménkového rank testu s jednostrannou chybou typu I 5 %.
|
Výchozí stav až 1 měsíc po léčbě
|
|
Klinický přínos měřený 50% snížením IFP
Časové okno: Výchozí stav k operaci
|
Výchozí stav k operaci
|
|
|
Klinický přínos, měřený jakýmkoli zmenšením rozměrů nádoru na CT skenování podle kritérií RECIST
Časové okno: Až 1 měsíc
|
Až 1 měsíc
|
|
|
Výskyt nežádoucích příhod
Časové okno: Až 1 měsíc
|
Až 1 měsíc
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jeffrey Morgan, Dana-Farber Cancer Institute
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Novotvary, pojivové a měkké tkáně
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Atributy nemoci
- Novotvary, neuroepiteliální
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary, nervová tkáň
- Novotvary, kostní tkáň
- Novotvary, pojivová tkáň
- Sarkom
- Opakování
- Sarkom, Ewing
- Osteosarkom
- Neuroektodermální nádory
- Neuroektodermální nádory, primitivní
- Neuroektodermální nádory, primitivní, periferní
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Inhibitory proteinkinázy
- Sorafenib
Další identifikační čísla studie
- NCI-2012-03122
- U01CA062490 (Grant/smlouva NIH USA)
- 05-033
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .