Sorafenibe no tratamento de pacientes com sarcomas de tecidos moles (sarcoma de extremidade fechado para entrada em 30/05/07)
Um estudo clínico e correlativo de fase II de BAY 43-9006 (sorafenibe) IND 69.896 em sarcoma
Visão geral do estudo
Status
Condições
- Osteossarcoma recorrente
- Osteossarcoma metastático
- Sarcoma Adulto Recorrente de Partes Moles
- Sarcoma de Partes Moles Adulto Estágio III
- Sarcoma de Partes Moles do Adulto Estágio IV
- Sarcoma de Partes Moles Adulto Estágio I
- Sarcoma de Partes Moles Adulto Estágio II
- Sarcoma de Ewing Recorrente/Tumor Neuroectodérmico Primitivo Periférico
- Sarcoma de Ewing Metastático/Tumor Neuroectodérmico Primitivo Periférico
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Determinar se o receptor 2 do fator de crescimento endotelial vascular combinado (VEGF-R2)/receptor do fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGFR)-beta inibidor BAY 43-9006/ sorafenibe pode diminuir a pressão do fluido intersticial (IFP) em sarcomas de partes moles.
II. Investigar os efeitos de BAY 43-9006/sorafenib no fluxo sanguíneo do tumor, células endoteliais circulantes, densidade vascular e cobertura de pericitos.
III. Caracterizar a farmacocinética de BAY 43-9006/sorafenibe em pacientes com sarcoma.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Descrever qualquer evidência preliminar de atividade antitumoral. II. Avalie se há alguma relação significativa entre a exposição sistêmica ao medicamento e a toxicidade relacionada ao medicamento ou efeito biológico.
ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico. Os pacientes são designados para um dos dois grupos (grupo 1 fechado para acúmulo em 30/05/07).
GRUPO I (SARCOMAS DA EXTREMIDADE) (FECHADO PARA ACUMULAÇÃO EM 30/05/07): Os pacientes recebem sorafenibe oral duas vezes ao dia nos dias 1-14. Os pacientes são submetidos à ressecção cirúrgica do tumor aproximadamente no dia 15. Uma vez que os pacientes se recuperem da cirurgia (e radioterapia, se indicado), os pacientes que demonstrarem uma resposta clínica e patologicamente significativa (≥ 25% de redução no tamanho do tumor ou ≥ 25% de necrose na peça cirúrgica) podem continuar com o sorafenibe conforme descrito acima por no máximo 6 meses na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável e a critério do investigador principal. O tecido da biópsia e as amostras de sangue são examinados quanto a biomarcadores e a pressão do fluido intersticial (IFP) é medida na linha de base e imediatamente antes da cirurgia.
GRUPO II (SARCOMAS METASTÁTICOS OU INOPERÁVEIS): Os pacientes recebem sorafenibe oral duas vezes ao dia nos dias 1-28. O tratamento é repetido a cada 28 dias por 2 cursos. Pacientes com doença responsiva ou estável podem continuar com o sorafenibe na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. O tecido da biópsia e as amostras de sangue são examinados para biomarcadores e o IFP é medido na linha de base e nos dias 28 e 56.
Em ambos os grupos, amostras de sangue são coletadas periodicamente para estudos farmacológicos.
Após a conclusão da terapia do estudo, os pacientes são acompanhados mensalmente até que todas as toxicidades relacionadas ao estudo sejam resolvidas e, então, a critério do investigador.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Existem dois grupos de pacientes elegíveis para este estudo; o grupo de tratamento 1 consiste em pacientes com sarcomas de extremidades diferentes de osteossarcoma potencialmente curável ou sarcoma de Ewing que são candidatos a cirurgia potencialmente curativa; o grupo de tratamento 2 consiste em pacientes com sarcoma metastático ou inoperável, para os quais não há cura conhecida ou terapia paliativa que prolongue a sobrevida, ou falha dessas terapias; os pacientes devem ter pelo menos um local de doença mensurável por técnicas de imagem radiológica; os pacientes devem ter pelo menos uma massa tumoral palpável sem vísceras sobrejacentes passíveis de biópsia; a massa tumoral deve ter aproximadamente 2 cm ou mais de diâmetro; pacientes com tumores palpáveis menores são elegíveis se a participação for aprovada pelo cirurgião assistente após discussão com o coordenador do estudo
- A partir de 30/05/07, nenhum sujeito será incluído no Grupo de Tratamento I
- Expectativa de vida >= 2 meses
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
- Os dados laboratoriais de pré-tratamento, obtidos dentro de 14 dias após a entrada no estudo, devem atender aos seguintes critérios:
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/mm^3
- Plaquetas >= 100.000/mm^3
- Transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT) = < 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
- Transaminase glutâmico-pirúvica sérica (SGPT) = < 2,5 vezes o LSN
- Bilirrubina Total =< LSN
- Creatinina sérica =< 1,5 vezes o LSN
- >= 3 semanas desde cirurgia de grande porte não relacionada à doença em estudo (sarcoma)
- >= 3 semanas desde a quimioterapia ou radioterapia (6 semanas para nitrosouréia ou quimioterapia com mitomicina C)
- Nenhum tratamento prévio com sorafenibe (BAY 43-9006) ou inibidores específicos das vias da proteína quinase ativada por mitógeno (MAPK) é permitido; um local de tumor previamente irradiado não pode ser usado para medições clínicas ou correlativas, embora a irradiação para locais diferentes de um local mensurável seja permitida; não há limitações na extensão ou tipo de terapia anterior recebida pelo paciente além dos intervalos de tempo indicados acima e demonstrando recuperação completa de quaisquer efeitos adversos associados ao satisfazer todos os critérios de elegibilidade relevantes
- Os pacientes que estão sob anticoagulação com varfarina podem participar, desde que sejam convertidos para uma heparina de baixo peso molecular (p. lovenox) desde a entrada no estudo até pelo menos o dia 56
- Mulheres com potencial para engravidar não devem estar grávidas ou amamentando; todas as mulheres com potencial para engravidar (idade < 50 anos, última menstruação [DUM] < 12 meses atrás) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L de beta-HCG) dentro de 72 horas antes de receber o estudo medicamento; BAY43-9006 tem efeitos antiproliferativos, que podem ser prejudiciais ao feto em desenvolvimento ou ao lactente
- Homens e mulheres férteis devem usar métodos contraceptivos adequados
- Consentimento informado assinado
Critério de exclusão:
- Sarcoma de Ewing ou osteossarcoma potencialmente curável com cirurgia, quimioterapia e/ou radioterapia
- Metástases cerebrais ativas, incluindo evidência de edema cerebral por tomografia computadorizada ou ressonância magnética, ou progressão de estudo de imagem anterior, qualquer necessidade de esteróides ou agentes anticonvulsivantes indutores de enzimas ou sintomas clínicos de/de metástases cerebrais; pacientes com metástase cerebral tratada e/ou estável que são assintomáticos podem ser inscritos, se elegíveis
- Qualquer doença médica ou psiquiátrica grave descontrolada; nota particular é dada à hipertensão não controlada (critério deixado para os investigadores) e proteinúria significativa > 1 g/24 h (não requer quantificação na ausência de indicação clínica)
- Pacientes recebendo outros agentes em investigação
- Pacientes com vírus da imunodeficiência humana (HIV) recebendo terapia anti-retroviral combinada são excluídos devido a potenciais interações farmacocinéticas
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Grupo I (sarcomas de extremidade, acúmulo fechado em 30/05/07)
Os pacientes recebem sorafenibe oral duas vezes ao dia nos dias 1-14.
Os pacientes são submetidos à ressecção cirúrgica do tumor aproximadamente no dia 15.
Uma vez que os pacientes se recuperem da cirurgia (e radioterapia, se indicado), os pacientes que demonstrarem uma resposta clínica e patologicamente significativa (≥ 25% de redução no tamanho do tumor ou ≥ 25% de necrose na peça cirúrgica) podem continuar com o sorafenibe conforme descrito acima por no máximo 6 meses na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável e a critério do investigador principal.
O tecido da biópsia e as amostras de sangue são examinados quanto a biomarcadores e a pressão do fluido intersticial (IFP) é medida na linha de base e imediatamente antes da cirurgia.
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Estudos correlativos
Estudos correlativos
Outros nomes:
Submeter-se a cirurgia
Estudos correlativos
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
Estudos correlativos
Outros nomes:
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Experimental: Grupo II (sarcomas metastáticos ou inoperáveis)
Os pacientes recebem sorafenibe oral duas vezes ao dia nos dias 1-28.
O tratamento é repetido a cada 28 dias por 2 cursos.
Pacientes com doença responsiva ou estável podem continuar com o sorafenibe na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
O tecido da biópsia e as amostras de sangue são examinados para biomarcadores e o IFP é medido na linha de base e nos dias 28 e 56.
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Estudos correlativos
Estudos correlativos
Outros nomes:
Estudos correlativos
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
Estudos correlativos
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na absorção de fludesoxiglicose (FDG) (valor máximo de absorção padronizado ou SUVmax)
Prazo: Linha de base até 1 mês após o tratamento
|
Comparação pareada feita usando um teste de postos sinalizados de Wilcoxon com erro tipo I unilateral de 5%.
|
Linha de base até 1 mês após o tratamento
|
|
Mudança na pressão do fluido intersticial (IFP)
Prazo: Linha de base até 1 mês após o tratamento
|
Comparação pareada feita usando um teste de postos sinalizados de Wilcoxon com erro tipo I unilateral de 5%.
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Linha de base até 1 mês após o tratamento
|
|
Alteração na contagem de glóbulos brancos (WBC)
Prazo: Linha de base até 1 mês após o tratamento
|
Comparação pareada feita usando um teste de postos sinalizados de Wilcoxon com erro tipo I unilateral de 5%.
|
Linha de base até 1 mês após o tratamento
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Alteração na Cobertura de Pericitos de Células Endoteliais (Alfa-SMA)
Prazo: Linha de base até 1 mês após o tratamento
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Comparação pareada feita usando um teste de postos sinalizados de Wilcoxon com erro tipo I unilateral de 5%.
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Linha de base até 1 mês após o tratamento
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Benefício clínico medido pela redução de 50% na IFP
Prazo: Linha de base para a cirurgia
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Linha de base para a cirurgia
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Benefício clínico, medido por qualquer redução nas dimensões do tumor na tomografia computadorizada conforme medido pelos critérios RECIST
Prazo: Até 1 mês
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Até 1 mês
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Incidência de Eventos Adversos
Prazo: Até 1 mês
|
Até 1 mês
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jeffrey Morgan, Dana-Farber Cancer Institute
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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- Sarcoma
- Recorrência
- Sarcoma de Ewing
- Osteossarcoma
- Tumores Neuroectodérmicos
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos Periféricos
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores de proteína quinase
- Sorafenibe
Outros números de identificação do estudo
- NCI-2012-03122
- U01CA062490 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- 05-033
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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