Sorafenib bij de behandeling van patiënten met wekedelensarcomen (extremiteitensarcoom gesloten voor deelname vanaf 30-05-07)

Inclusiecriteria:

• Er zijn twee groepen patiënten die in aanmerking komen voor deze studie; behandelingsgroep 1 bestaat uit patiënten met extremiteitsarcomen anders dan potentieel geneesbaar osteosarcoom of Ewing-sarcoom die in aanmerking komen voor potentieel curatieve chirurgie; behandelingsgroep 2 bestaat uit patiënten met gemetastaseerd of inoperabel sarcoom, waarvoor geen curatieve of overlevingsverlengende palliatieve therapie bekend is, of het falen van deze therapieën; patiënten moeten ten minste één plaats van meetbare ziekte hebben met behulp van radiologische beeldvormingstechnieken; patiënten moeten ten minste één voelbare tumormassa hebben zonder bovenliggende ingewanden die vatbaar zijn voor biopsie; de tumormassa moet ongeveer 2 cm of groter in diameter zijn; patiënten met kleinere palpabele tumoren komen in aanmerking als deelname wordt goedgekeurd door de behandelend chirurg na overleg met de studievoorzitter

  • Vanaf 30-05-07 komen er geen proefpersonen meer in behandelingsgroep I
• Levensverwachting >= 2 maanden
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2
• Laboratoriumgegevens van voorbehandeling, verkregen binnen 14 dagen na aanvang van het onderzoek, moeten aan de volgende criteria voldoen:
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/mm^3
• Bloedplaatjes >= 100.000/mm^3
• Serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) =< 2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
• Serum glutamine-pyruvaattransaminase (SGPT)=< 2,5 keer ULN
• Totaal bilirubine =< ULN
• Serumcreatinine =< 1,5 keer ULN
• >= 3 weken sinds een grote operatie die geen verband houdt met de studieziekte (sarcoom)
• >= 3 weken na chemotherapie of bestraling (6 weken voor chemotherapie met nitrosoureum of mitomycine C)
• Voorafgaande behandeling met sorafenib (BAY 43-9006) of specifieke remmers van mitogeen-geactiveerde proteïnekinaseroutes (MAPK) is niet toegestaan; een eerder bestraalde tumorplaats kan niet worden gebruikt voor klinische of correlatieve metingen, hoewel bestraling naar andere plaatsen dan een meetbare plaats is toegestaan; er zijn geen beperkingen op de omvang of het type eerdere therapie die de patiënt heeft ontvangen, behalve de tijdsintervallen die hierboven zijn aangegeven en waarbij volledig herstel van eventuele nadelige effecten wordt aangetoond door te voldoen aan alle relevante criteria om in aanmerking te komen
• Patiënten die warfarine-antistolling gebruiken, mogen deelnemen zolang ze zijn overgeschakeld op heparine met een laag molecuulgewicht (bijv. lovenox) vanaf het begin van de studie tot ten minste dag 56
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven; alle vrouwen die zwanger kunnen worden (leeftijd < 50, laatste menstruatie [LMP] < 12 maanden geleden) moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L bèta-HCG) binnen 72 uur voorafgaand aan het onderzoek medicijnen; BAY43-9006 heeft antiproliferatieve effecten, die schadelijk kunnen zijn voor de zich ontwikkelende foetus of de zuigeling
• Vruchtbare mannen en vrouwen moeten geschikte anticonceptie gebruiken
• Ondertekende geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

• Ewing-sarcoom of osteosarcoom dat mogelijk te genezen is met chirurgie, chemotherapie en/of bestralingstherapie
• Actieve hersenmetastasen inclusief bewijs van hersenoedeem door CT-scan of MRI, of progressie van eerdere beeldvormingsstudies, eventuele vereisten voor steroïden of enzym-inducerende anticonvulsieve middelen, of klinische symptomen van/van hersenmetastasen; patiënten met behandelde en/of stabiele hersenmetastasen die asymptomatisch zijn, kunnen worden ingeschreven, indien anderszins in aanmerking komen
• Elke ongecontroleerde ernstige medische of psychiatrische aandoening; bijzondere aandacht wordt besteed aan ongecontroleerde hypertensie (discretie overgelaten aan onderzoekers) en significante proteïnurie > 1 gm/24 uur (vereist geen kwantificering bij afwezigheid van klinische indicatie)
• Patiënten die andere onderzoeksmiddelen krijgen
• Patiënten met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, zijn uitgesloten vanwege mogelijke farmacokinetische interacties