Sorafenib en el tratamiento de pacientes con sarcomas de tejidos blandos (sarcoma de las extremidades cerrado al ingreso a partir del 30/5/07)

Criterios de inclusión:

• Hay dos grupos de pacientes elegibles para este estudio; el grupo de tratamiento 1 consta de pacientes con sarcomas de las extremidades que no sean un osteosarcoma potencialmente curable o sarcoma de Ewing que sean candidatos para una cirugía potencialmente curativa; el grupo de tratamiento 2 consiste en pacientes con sarcoma metastásico o inoperable, para los cuales no existe una terapia paliativa curativa o que prolongue la supervivencia conocida, o fracaso de estas terapias; los pacientes deben tener al menos un sitio de enfermedad medible mediante técnicas de imágenes radiológicas; los pacientes deben tener al menos una masa tumoral palpable sin vísceras suprayacentes que sea susceptible de biopsia; la masa tumoral debe tener aproximadamente 2 cm o más de diámetro; los pacientes con tumores palpables más pequeños son elegibles si el cirujano tratante aprueba la participación después de discutirlo con el presidente del estudio

  • A partir del 30/05/07, ningún sujeto se acumulará en el Grupo de tratamiento I
• Esperanza de vida >= 2 meses
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) =< 2
• Los datos de laboratorio de pretratamiento, obtenidos dentro de los 14 días posteriores al ingreso al estudio, deben cumplir con los siguientes criterios:
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >= 1500/mm^3
• Plaquetas >= 100.000/mm^3
• Transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) = < 2,5 veces el límite superior de lo normal (ULN)
• Transaminasa glutámico-pirúvica sérica (SGPT) = < 2,5 veces el LSN
• Bilirrubina total =< LSN
• Creatinina sérica =< 1,5 veces ULN
• >= 3 semanas desde la cirugía mayor no relacionada con la enfermedad del estudio (sarcoma)
• >= 3 semanas desde la quimioterapia o radioterapia (6 semanas para quimioterapia con nitrosourea o mitomicina C)
• No se permite el tratamiento previo con sorafenib (BAY 43-9006) o inhibidores específicos de las vías de la proteína quinasa activada por mitógeno (MAPK); un sitio tumoral previamente irradiado no puede usarse para mediciones clínicas o correlativas, aunque se permite la irradiación a sitios que no sean medibles; no hay limitaciones en la extensión o el tipo de terapia previa recibida por el paciente que no sean los intervalos de tiempo indicados anteriormente y que demuestren una recuperación completa de cualquier efecto adverso asociado al cumplir con todos los criterios de elegibilidad relevantes
• Los pacientes que reciben anticoagulación con warfarina pueden participar siempre que se conviertan a una heparina de bajo peso molecular (p. lovenox) desde el ingreso al estudio hasta al menos el día 56
• Las mujeres en edad fértil no deben estar embarazadas ni amamantando; todas las mujeres en edad fértil (edad < 50, último período menstrual [FUM] < 12 meses atrás) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima 25 UI/L de beta-HCG) dentro de las 72 horas anteriores a recibir el estudio medicamento; BAY43-9006 tiene efectos antiproliferativos, que pueden ser dañinos para el feto en desarrollo o el lactante.
• Los hombres y mujeres fértiles deben usar métodos anticonceptivos adecuados
• Consentimiento informado firmado

Criterio de exclusión:

• Sarcoma de Ewing u osteosarcoma que es potencialmente curable con cirugía, quimioterapia o radioterapia
• Metástasis cerebrales activas, incluida la evidencia de edema cerebral por tomografía computarizada o resonancia magnética, o la progresión de un estudio de imagen previo, cualquier requerimiento de esteroides o agentes anticonvulsivos inductores de enzimas, o síntomas clínicos de metástasis cerebrales; se pueden inscribir pacientes con metástasis cerebrales tratadas y/o estables que son asintomáticos, si son elegibles de otro modo
• Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave no controlada; se presta especial atención a la hipertensión no controlada (a discreción de los investigadores) y proteinuria significativa > 1 g/24 h (no requiere cuantificación en ausencia de indicación clínica)
• Pacientes que reciben otros agentes en investigación
• Los pacientes con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral combinada están excluidos debido a posibles interacciones farmacocinéticas.