Sorafenib nel trattamento di pazienti con sarcomi dei tessuti molli (sarcoma delle estremità chiuso all'ingresso il 30/5/07)

Criterio di inclusione:

• Ci sono due gruppi di pazienti ammissibili per questo studio; il gruppo di trattamento 1 è costituito da pazienti con sarcomi delle estremità diversi dall'osteosarcoma potenzialmente curabile o dal sarcoma di Ewing che sono candidati per un intervento chirurgico potenzialmente curativo; il gruppo di trattamento 2 è costituito da pazienti con sarcoma metastatico o inoperabile, per i quali non è nota alcuna terapia palliativa curativa o che prolunghi la sopravvivenza, o fallimento di queste terapie; i pazienti devono avere almeno un sito di malattia misurabile mediante tecniche di imaging radiologico; i pazienti devono avere almeno una massa tumorale palpabile senza visceri sovrastanti che sia suscettibile di biopsia; la massa tumorale dovrebbe avere un diametro di circa 2 cm o superiore; i pazienti con tumori palpabili più piccoli sono ammissibili se la partecipazione è approvata dal chirurgo curante dopo aver discusso con il presidente dello studio

  • A partire dal 30/05/07, nessun soggetto entrerà a far parte del gruppo di trattamento I
• Aspettativa di vita >= 2 mesi
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• I dati di laboratorio pretrattamento, ottenuti entro 14 giorni dall'ingresso nello studio, devono soddisfare i seguenti criteri:
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500/mm^3
• Piastrine >= 100.000/mm^3
• Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) = < 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT)=< 2,5 volte ULN
• Bilirubina totale =< ULN
• Creatinina sierica = < 1,5 volte ULN
• >= 3 settimane dall'intervento chirurgico maggiore non correlato alla malattia in studio (sarcoma)
• >= 3 settimane dalla chemioterapia o radioterapia (6 settimane per la chemioterapia con nitrosourea o mitomicina C)
• Non è consentito alcun trattamento precedente con sorafenib (BAY 43-9006) o inibitori specifici delle vie della proteina chinasi attivata dal mitogeno (MAPK); un sito tumorale precedentemente irradiato non può essere utilizzato per misurazioni cliniche o correlate, sebbene sia consentita l'irradiazione a siti diversi da un sito misurabile; non ci sono limitazioni sull'entità o sul tipo di terapia precedente ricevuta dal paziente oltre agli intervalli di tempo indicati in precedenza e che dimostrano il completo recupero da eventuali effetti avversi associati soddisfacendo tutti i criteri di ammissibilità pertinenti
• I pazienti che sono in terapia anticoagulante con warfarin possono partecipare purché siano convertiti a un'eparina a basso peso molecolare (ad es. lovenox) dall'ingresso nello studio fino almeno al giorno 56
• Le donne in età fertile non devono essere in gravidanza o in allattamento; tutte le donne in età fertile (età <50, ultimo periodo mestruale [LMP] <12 mesi fa) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 IU/L di beta-HCG) entro 72 ore prima di ricevere lo studio farmaco; BAY43-9006 ha effetti antiproliferativi, che possono essere dannosi per il feto in via di sviluppo o per il lattante
• I maschi e le femmine fertili devono usare una contraccezione adeguata
• Consenso informato firmato

Criteri di esclusione:

• Sarcoma di Ewing o osteosarcoma potenzialmente curabile con chirurgia, chemioterapia e/o radioterapia
• Metastasi cerebrali attive inclusa evidenza di edema cerebrale mediante TAC o risonanza magnetica, o progressione da precedenti studi di imaging, eventuali requisiti per steroidi o agenti anticonvulsivanti induttori enzimatici o sintomi clinici di / da metastasi cerebrali; i pazienti con metastasi cerebrali trattate e/o stabili che sono asintomatici possono essere arruolati, se altrimenti idonei
• Qualsiasi grave malattia medica o psichiatrica incontrollata; particolare nota è data all'ipertensione incontrollata (discrezione lasciata agli investigatori) e proteinuria significativa> 1 gm / 24 ore (non richiede quantificazione in assenza di indicazione clinica)
• Pazienti che ricevono altri agenti sperimentali
• I pazienti con virus dell'immunodeficienza umana (HIV) che ricevono una terapia antiretrovirale di combinazione sono esclusi a causa di potenziali interazioni farmacocinetiche