ALTAIR - Alternativní antiretrovirové strategie: Srovnání tří počátečních režimů
24. září 2019 aktualizováno: Kirby Institute
Randomizovaná, otevřená, 96týdenní studie srovnávající bezpečnost a účinnost tří různých kombinovaných antiretrovirových režimů jako počáteční terapie infekce HIV.
Při léčbě dosud neléčených jedinců infikovaných HIV nabídne kombinovaná antiretrovirová terapie včetně efavirenzu kombinovaného s tenofovirem a emtricitabinem non-inferiorní antiretrovirovou účinnost po dobu 48 týdnů ve srovnání s atazanavirem posíleným ritonavirem v kombinaci s tenofovirem a emtricitabinem nebo tenofkauzidinem a kombinovaným ababatovirem a emtricitabinem jak bylo hodnoceno změnou od výchozí plazmatické HIV-1 RNA virové zátěže.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Primárním cílem této studie je porovnat virologickou účinnost, měřenou časově váženou průměrnou změnou od výchozí plazmatické HIV-RNA, a bezpečnost tří strategických režimů počáteční antiretrovirové terapie (ART) obsahující formulaci s pevnou dávkou tenofoviru a emtricitabin, s atazanavirem nebo zidovudinem plus abakavirem zesíleným efavirenzem nebo ritonavirem. (Primární srovnání jsou režim I versus II a I versus III, jak je popsáno níže).
I. tenofovir (TDF) + emtricitabin (FTC) + efavirenz (EFV) II. tenofovir (TDF) + emtricitabin (FTC) + ritonavir/atazanavir (r/ATV) III. tenofovir (TDF) + emtricitabin (FTC) + zidovudin (ZDV) + abakavir (ABC)
Sekundárními cíli této studie bude provedení řady analýz, včetně, ale bez omezení na následující:
- Procento pacientů < 50 kopií HIV RNA/ml (a < 400 kopií/ml) ve 48. a 96. týdnu mezi léčebnými rameny.
- Čas do potvrzené (první ze dvou po sobě jdoucích) plazmatické HIV-1 RNA < 50 kopií/ml (a < 400 kopií/ml) mezi léčebnými rameny.
- Doba do virologického selhání definovaná jako potvrzená plazmatická HIV-1 RNA > 50 kopií/ml (a 400 kopií/ml) po potvrzení < 50 kopií/ml (kde doba = 0, pokud pacient nikdy nedosáhne plazmatické virové zátěže < 50 nebo <400 kopií/ ml).
- Průměrná změna od výchozí hodnoty absolutního počtu CD4+ T buněk ve 48. a 96. týdnu mezi léčebnými rameny.
- Čas do změny v náhodně přidělené terapii (všechny důvody jednotlivě a souhrnně) mezi léčebnými rameny.
- Doba do prvního virologického selhání (definovaného jako č. 3 výše) nebo ukončení náhodně přidělené antiretrovirové terapie.
- Průměrná změna od výchozího skóre definice případu lipodystrofie ve 48. a 96. týdnu mezi léčebnými rameny.
- Průměrná změna od výchozí hodnoty v periferní a centrální tukové tkáni, měřená pomocí CT a DEXA ve 48. a 96. týdnu mezi léčebnými rameny.
- Průměrná změna od výchozí hodnoty lipidových a glykemických parametrů nalačno ve 48. a 96. týdnu mezi léčebnými rameny.
- Srovnání celkového počtu pacientů s jakýmikoli závažnými nežádoucími účinky (SAE) a kumulativní incidence SAE mezi léčebnými rameny.
- Srovnání celkového počtu pacientů s jakýmikoli nežádoucími účinky (AE) a kumulativní incidence AE, spojených s ukončením náhodně přidělené terapie mezi léčebnými rameny.
- Vzorce genotypové HIV rezistence spojené se selháním virologické léčby napříč léčebnými rameny.
- Popište aspekty imunitní rekonstituční nemoci.
- Adherence k terapii a asociace s virologickými výsledky mezi léčebnými rameny.
- Srovnání kvality života mezi léčebnými rameny.
Po výsledku plánované analýzy dat ve 48. týdnu změnil řídící výbor protokolu protokol studie následovně:
- Pacienti na ramenech I a II zůstanou na současných studovaných lécích
- Pacienti na rameni III mohou být podle uvážení lékaře převedeni na rameno I nebo II
- Dojde k dodatku protokolu tak, aby zahrnoval jednu další následnou návštěvu ve 144. týdnu pro všechny pacienty, bez ohledu na léčebnou větev nebo současnou léčbu
- Všichni pacienti mají být povzbuzováni, aby zůstali ve studii až do 144. týdne, aby se maximalizovalo sledování studie.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
329
Fáze
- Fáze 4
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
16 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- HIV-1 pozitivní licencovaným diagnostickým testem s předpokládanou dobou trvání infekce > 6 měsíců od data randomizace.
- Věk > 16 let (nebo minimální věk podle místních předpisů nebo podle právních požadavků).
- Antiretrovirová léčba naivní.
- Kvalifikující se plazmatická HIV RNA > 2 000 kopií/ml a počet CD4+ T buněk ≥ 50 buněk/µl.
- Žádné důkazy o přechovávání HIV odolného vůči lékům (na základě genotypového testování léků).
- Vypočtená clearance kreatininu (CLCr) vyšší nebo rovna 70 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec).
- Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
Následující laboratorní proměnné,
- absolutní počet neutrofilů (ANC) < 750 buněk/µl
- hemoglobin < 8,0 g/dl
- počet krevních destiček < 50 000 buněk/µl
- sérové AST, ALT > 5 x horní hranice normálu (ULN)
- sérový bilirubin > 1,5 x ULN
- Těhotné nebo kojící matky.
- Současné užívání lidského růstového hormonu, testosteronu nebo jiného anabolického steroidu.
- Současné užívání jakýchkoli zakázaných léků, jak je popsáno v informacích specifických pro produkt.
- Akutní léčba závažné infekce nebo jiného závažného zdravotního onemocnění (podle úsudku hlavního zkoušejícího) vyžadující systémovou léčbu a/nebo hospitalizaci.
- Pacienti se současným užíváním alkoholu nebo nelegálních látek, které by podle názoru hlavního zkoušejícího bylo v rozporu s jakýmkoliv aspektem provádění studie.
- Je nepravděpodobné, že by pacienti mohli zůstat ve sledování po dobu stanovenou protokolem.
- Pacienti se známou renální insuficiencí.
- Pacienti s obstrukčním onemocněním jater.
- Pacienti s nezvladatelným průjmem (šest řídkých stolic/den po dobu nejméně sedmi po sobě jdoucích dnů).
- Akutní nebo chronická pankreatitida v anamnéze.
- Přítomnost kardiomyopatie (z jakékoli příčiny) nebo jakéhokoli významného kardiovaskulárního onemocnění, jako je nestabilní ischemická choroba srdeční.
- Vězni nebo subjekty, které jsou povinně zadržovány (nedobrovolně uvězněny).
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: 1
Truvada (fixní kombinace tenofoviru + emtricitabinu) + Stocrin efavirenz)
|
Truvada (tenofovir 300 mg qd + 200 mg qd) jednou denně Efavirenz 600 mg qd jednou denně
|
|
Aktivní komparátor: 2
Truvada (fixní kombinace tenofoviru + emtricitabinu) + ritonavir/atazanavir (r/ATV)
|
Tuvada (tenofovir 300 mg qd + 200 mg qd) jednou denně ritoanvir/atazanavir 100 mg/300 mg qd jednou denně (užívaný s jídlem)
|
|
Experimentální: 3
Truvada (fixní kombinace tenofoviru + emtricitabinu) + zidovudinu (ZDV) + abakaviru (ABC)
|
Tuvada (tenofovir 300 mg qd + 200 mg qd) jednou denně zidovudin 250 mg/300 mg qd (užívaný ve dvou stejných dávkách přibližně 12 hodin od sebe) Abacavir 600 mg qd
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Časově vážená průměrná změna od výchozí plazmatické HIV-RNA.
Časové okno: 48 týdnů
|
48 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Časově vážená průměrná změna od výchozí plazmatické HIV-RNA
Časové okno: 144 týdnů
|
144 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: David A Cooper, AO DSc MD FRACP FRCPA FRCP, Kirby Institute
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Puls RL, Srasuebkul P, Petoumenos K, Boesecke C, Duncombe C, Belloso WH, Molina JM, Li L, Avihingsanon A, Gazzard B, Cooper DA, Emery S; Altair Study Group. Efavirenz versus boosted atazanavir or zidovudine and abacavir in antiretroviral treatment-naive, HIV-infected subjects: week 48 data from the Altair study. Clin Infect Dis. 2010 Oct 1;51(7):855-64. doi: 10.1086/656363.
- Winston A, Duncombe C, Li PC, Gill JM, Kerr SJ, Puls R, Petoumenos K, Taylor-Robinson SD, Emery S, Cooper DA; Altair Study Group. Does choice of combination antiretroviral therapy (cART) alter changes in cerebral function testing after 48 weeks in treatment-naive, HIV-1-infected individuals commencing cART? A randomized, controlled study. Clin Infect Dis. 2010 Mar 15;50(6):920-9. doi: 10.1086/650743. Erratum In: Clin Infect Dis. 2010 Sep 1;51(5):638.
- Berthon-Jones N, Courtney-Vega K, Donaldson A, Haskelberg H, Emery S, Puls R. Assessing site performance in the Altair study, a multinational clinical trial. Trials. 2015 Apr 8;16:138. doi: 10.1186/s13063-015-0653-x.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. února 2007
Primární dokončení (Aktuální)
1. března 2011
Dokončení studie (Aktuální)
1. listopadu 2011
Termíny zápisu do studia
První předloženo
8. června 2006
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
8. června 2006
První zveřejněno (Odhad)
9. června 2006
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
26. září 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
24. září 2019
Naposledy ověřeno
1. září 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Infekce
- Infekce přenášené krví
- Přenosné nemoci
- Pohlavně přenosné choroby, virové
- Pohlavně přenosné nemoci
- Lentivirové infekce
- Retroviridae infekce
- Onemocnění imunitního systému
- Pomalá virová onemocnění
- HIV infekce
- Syndrom získané immunití nedostatečnisti
- Syndromy imunologické nedostatečnosti
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory reverzní transkriptázy
- Inhibitory syntézy nukleových kyselin
- Inhibitory enzymů
- Anti-HIV činidla
- Antiretrovirová činidla
- Antimetabolity
- Inhibitory proteázy
- Cytochrom P-450 Inhibitory CYP3A
- Inhibitory enzymu cytochromu P-450
- Induktory enzymu cytochromu P-450
- Cytochrom P-450 Induktory CYP3A
- Inhibitory HIV proteázy
- Inhibitory virové proteázy
- Cytochrom P-450 Induktory CYP2B6
- Cytochrom P-450 Inhibitory CYP2C9
- Cytochrom P-450 Inhibitory CYP2C19
- Tenofovir
- Emtricitabin
- Ritonavir
- Zidovudin
- Emtricitabin, tenofovir-disoproxil-fumarát, kombinace léčiv
- Atazanavir sulfát
- Efavirenz
- Abacavir
Další identifikační čísla studie
- NCHECR-ALTAIR
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .