ALTAIR – Alternative antiretrovirale Strategien: ein Vergleich von drei anfänglichen Regimen

Das primäre Ziel dieser Studie ist der Vergleich der virologischen Wirksamkeit, gemessen anhand der zeitgewichteten mittleren Veränderung der Plasma-HIV-RNA zu Studienbeginn, und der Sicherheit von drei strategischen Regimen der initialen antiretroviralen Therapie (ART), die eine Festdosisformulierung von Tenofovir enthalten und Emtricitabin, entweder mit Efavirenz oder Ritonavir geboostertem Atazanavir oder Zidovudin plus Abacavir. (Primäre Vergleiche sind Regime I versus II und I versus III, wie unten beschrieben).

I. Tenofovir (TDF) + Emtricitabin (FTC) + Efavirenz (EFV) II. Tenofovir (TDF) + Emtricitabin (FTC) + Ritonavir/Atazanavir (r/ATV) III. Tenofovir (TDF) + Emtricitabin (FTC) + Zidovudin (ZDV) + Abacavir (ABC)

Sekundäre Ziele dieser Studie werden darin bestehen, eine Reihe von Analysen durchzuführen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden:

1. Prozentsatz der Patienten < 50 Kopien HIV-RNA/ml (und < 400 Kopien/ml) in Woche 48 und Woche 96 zwischen den Behandlungsarmen.
2. Zeit bis zum bestätigten (ersten von zwei aufeinanderfolgenden) Plasma-HIV-1-RNA < 50 Kopien/ml (und < 400 Kopien/ml) zwischen den Behandlungsarmen.
3. Zeit bis zum virologischen Versagen, definiert als bestätigte Plasma-HIV-1-RNA > 50 Kopien/ml (und 400 Kopien/ml) nach bestätigt < 50 Kopien/ml (wobei Zeit = 0, wenn der Patient niemals eine Plasmaviruslast von < 50 oder < 400 Kopien/ ml).
4. Mittlere Veränderung der absoluten CD4+-T-Zellzahl gegenüber dem Ausgangswert in Woche 48 und 96 zwischen den Behandlungsarmen.
5. Zeit bis zum Wechsel der randomisierten Therapie (alle Gründe einzeln und insgesamt) zwischen den Behandlungsarmen.
6. Zeit bis zum ersten virologischen Versagen (definiert als Nr. 3 oben) oder Beendigung einer zufällig zugewiesenen antiretroviralen Therapie.
7. Mittlere Veränderung gegenüber dem Lipodystrophie-Falldefinitionsscore zu Studienbeginn in den Wochen 48 und 96 zwischen den Behandlungsarmen.
8. Mittlere Veränderung des peripheren und zentralen Fettgewebes gegenüber dem Ausgangswert, gemessen mittels CT und DEXA in den Wochen 48 und 96 zwischen den Behandlungsarmen.
9. Mittlere Veränderung der Nüchtern-Lipid- und glykämischen Parameter gegenüber dem Ausgangswert in Woche 48 und 96 zwischen den Behandlungsarmen.
10. Vergleich der Gesamtzahl der Patienten mit schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SUE) und der kumulativen Inzidenz von SUE zwischen den Behandlungsarmen.
11. Vergleich der Gesamtzahl der Patienten mit unerwünschten Ereignissen (AEs) und der kumulativen Inzidenz von UEs im Zusammenhang mit der Beendigung einer zufällig zugewiesenen Therapie zwischen den Behandlungsarmen.
12. Muster genotypischer HIV-Resistenz im Zusammenhang mit virologischem Behandlungsversagen in allen Behandlungsarmen.
13. Beschreiben Sie Aspekte der Immunrekonstitutionskrankheit.
14. Therapietreue und Assoziationen mit virologischen Ergebnissen zwischen den Behandlungsarmen.
15. Vergleich der Lebensqualität zwischen den Behandlungsarmen.

Nach dem Ergebnis der geplanten Datenanalyse in Woche 48 änderte der Protokolllenkungsausschuss das Studienprotokoll wie folgt:

• Patienten in den Armen I und II werden weiterhin mit den aktuellen Studienmedikamenten behandelt
• Patienten in Arm III können nach Ermessen des Arztes entweder auf Arm I oder II umgestellt werden
• Es wird eine Protokolländerung geben, um einen zusätzlichen Nachsorgebesuch in Woche 144 für alle Patienten aufzunehmen, unabhängig vom Behandlungsarm oder der aktuellen Behandlung
• Alle Patienten sollten ermutigt werden, bis Woche 144 an der Studie teilzunehmen, um die Nachbeobachtung der Studie zu maximieren.