ALTAIR - Estrategias antirretrovirales alternativas: una comparación de tres regímenes iniciales

El objetivo principal de este estudio es comparar la eficacia virológica, medida por el cambio medio ponderado en el tiempo desde el nivel inicial de ARN del VIH en plasma, y ​​la seguridad, de tres regímenes estratégicos de terapia antirretroviral inicial (TAR) que contienen una formulación de dosis fija de tenofovir y emtricitabina, con efavirenz o ritonavir potenciado con atazanavir o zidovudina más abacavir. (Las comparaciones primarias son régimen I versus II e I versus III como se describe a continuación).

I. tenofovir (TDF) + emtricitabina (FTC) + efavirenz (EFV) II. tenofovir (TDF) + emtricitabina (FTC) + ritonavir/atazanavir (r/ATV) III. tenofovir (TDF) + emtricitabina (FTC) + zidovudina (ZDV) + abacavir (ABC)

Los objetivos secundarios de este estudio serán realizar una variedad de análisis que incluyen, entre otros, los siguientes,

1. Porcentaje de pacientes < 50 copias de ARN del VIH/mL (y < 400 copias/mL) en la semana 48 y la semana 96 entre los brazos de tratamiento.
2. Tiempo hasta confirmar (el primero de dos consecutivos) ARN del VIH-1 en plasma < 50 copias/mL (y < 400 copias/mL) entre los brazos de tratamiento.
3. Tiempo hasta el fracaso virológico definido como ARN del VIH-1 en plasma confirmado > 50 copias/mL (y 400 copias/mL) después de confirmar < 50 copias/mL (donde el tiempo = 0 si el paciente nunca alcanza una carga de virus en plasma < 50 o <400 copias/ ml).
4. Cambio medio desde el inicio del recuento absoluto de células T CD4+ en las semanas 48 y 96 entre los brazos de tratamiento.
5. Tiempo para cambiar en la terapia asignada aleatoriamente (todas las razones individualmente y en conjunto) entre los brazos de tratamiento.
6. Tiempo hasta el primer fracaso virológico (definido como #3 arriba) o cese de la terapia antirretroviral asignada al azar.
7. Cambio medio desde la puntuación inicial de definición de caso de lipodistrofia en las semanas 48 y 96 entre los brazos de tratamiento.
8. Cambio medio desde el inicio en el tejido adiposo periférico y central, medido por TC y DEXA en las semanas 48 y 96 entre los brazos de tratamiento.
9. Cambio medio desde el inicio en los parámetros glucémicos y de lípidos en ayunas en las semanas 48 y 96 entre los brazos de tratamiento.
10. Comparación del número total de pacientes con cualquier evento adverso grave (SAE) y la incidencia acumulada de SAE entre los brazos de tratamiento.
11. Comparación del número total de pacientes con cualquier evento adverso (EA) y la incidencia acumulada de EA, asociados con el cese de la terapia asignada al azar entre los brazos de tratamiento.
12. Patrones de resistencia genotípica del VIH asociados con el fracaso del tratamiento virológico en los brazos de tratamiento.
13. Describir aspectos de la enfermedad de reconstitución inmune.
14. Cumplimiento de la terapia y asociaciones con resultados virológicos entre los brazos de tratamiento.
15. Comparación de la calidad de vida entre los brazos de tratamiento.

Tras el resultado del análisis de datos programado para la semana 48, el comité directivo del protocolo modificó el protocolo del estudio de la siguiente manera:

• Los pacientes en los Brazos I y II permanecerán con los medicamentos del estudio actual
• Los pacientes en el Grupo III pueden cambiarse a discreción del médico al Grupo I o II
• Se modificará el protocolo para incluir una visita de seguimiento adicional en la semana 144 para todos los pacientes, independientemente del brazo de tratamiento o del tratamiento actual.
• Se animará a todos los pacientes a permanecer en el estudio hasta la semana 144, para maximizar el seguimiento del estudio.