ALTAIR - Alternative antiretrovirale strategier: en sammenligning av tre innledende regimer

Hovedmålet med denne studien er å sammenligne den virologiske effekten, målt ved den tidsvektede gjennomsnittlige endringen fra baseline plasma HIV-RNA, og sikkerheten til tre strategiske regimer med initial antiretroviral terapi (ART) som inneholder en fast dose formulering av tenofovir og emtricitabin, med enten efavirenz eller ritonavir boostet atazanavir eller zidovudin pluss abakavir. (Primære sammenligninger er kur I mot II og I mot III som beskrevet nedenfor).

I. tenofovir (TDF) + emtricitabin (FTC) + efavirenz (EFV) II. tenofovir (TDF) + emtricitabin (FTC) + ritonavir/atazanavir (r/ATV) III. tenofovir (TDF) + emtricitabin (FTC) + zidovudin (ZDV) + abakavir (ABC)

Sekundære mål med denne studien vil være å gjennomføre en rekke analyser, inkludert men ikke begrenset til følgende,

1. Andel pasienter < 50 kopier HIV RNA/ml (og < 400 kopier/ml) ved uke 48 og uke 96 mellom behandlingsarmene.
2. Tid til bekreftet (første av to påfølgende) plasma HIV-1 RNA < 50 kopier/ml (og < 400 kopier/ml) mellom behandlingsarmene.
3. Tid til virologisk svikt definert som bekreftet plasma HIV-1 RNA > 50 kopier/ml (og 400 kopier/ml) etter bekreftet < 50 kopier/ml (der tid = 0 hvis pasienten aldri oppnår plasmavirusbelastning < 50 eller <400 kopier/ ml).
4. Gjennomsnittlig endring fra baseline av absolutt CD4+ T-celletall ved uke 48 og 96 mellom behandlingsarmene.
5. Tid for endring i tilfeldig tildelt terapi (alle årsaker individuelt og samlet) mellom behandlingsarmene.
6. Tid til første virologisk svikt (definert som #3 ovenfor) eller seponering av tilfeldig tildelt antiretroviral behandling.
7. Gjennomsnittlig endring fra baseline Lipodystrofi Case Definition score ved uke 48 og 96 mellom behandlingsarmene.
8. Gjennomsnittlig endring fra baseline i perifert og sentralt fettvev, målt ved CT og DEXA ved uke 48 og 96 mellom behandlingsarmene.
9. Gjennomsnittlig endring fra baseline i fastende lipid- og glykemiske parametere ved uke 48 og 96 mellom behandlingsarmene.
10. Sammenligning av totalt antall pasienter med alvorlige bivirkninger (SAE), og den kumulative forekomsten av SAE, mellom behandlingsarmene.
11. Sammenligning av totalt antall pasienter med eventuelle bivirkninger (AE), og den kumulative forekomsten av AE, assosiert med seponering av tilfeldig tildelt terapi mellom behandlingsarmene.
12. Mønstre for genotypisk HIV-resistens assosiert med virologisk behandlingssvikt på tvers av behandlingsarmer.
13. Beskriv aspekter ved immunrekonstitusjonssykdom.
14. Overholdelse av terapi og assosiasjoner med virologiske utfall mellom behandlingsarmene.
15. Sammenligning av livskvalitet mellom behandlingsarmer.

Etter resultatet av den planlagte dataanalysen i uke 48, endret protokollstyringskomiteen studieprotokollen som følger:

• Pasienter på arm I og II vil forbli på de nåværende studiemedikamentene
• Pasienter på arm III kan byttes etter legens skjønn til enten arm I eller II
• Det vil bli en protokollendring for å inkludere ett ekstra oppfølgingsbesøk i uke 144 for alle pasienter, uavhengig av behandlingsarm eller nåværende behandling
• Alle pasienter skal oppfordres til å forbli i studien frem til uke 144, for å maksimere oppfølgingen av studien.