ALTAIR - Alternatieve antiretrovirale strategieën: een vergelijking van drie initiële regimes

Het primaire doel van deze studie is het vergelijken van de virologische werkzaamheid, zoals gemeten aan de hand van de tijdgewogen gemiddelde verandering ten opzichte van baseline plasma hiv-RNA, en veiligheid, van drie strategische regimes van initiële antiretrovirale therapie (ART) die een formulering met een vaste dosis tenofovir bevatten. en emtricitabine, met efavirenz of ritonavir geboost atazanavir of zidovudine plus abacavir. (Primaire vergelijkingen zijn regime I versus II en I versus III zoals hieronder beschreven).

I. tenofovir (TDF) + emtricitabine (FTC) + efavirenz (EFV) II. tenofovir (TDF) + emtricitabine (FTC) + ritonavir/atazanavir (r/ATV) III. tenofovir (TDF) + emtricitabine (FTC) + zidovudine (ZDV) + abacavir (ABC)

Secundaire doelstellingen van deze studie zijn het uitvoeren van een reeks analyses, waaronder maar niet beperkt tot de volgende:

1. Percentage patiënten < 50 kopieën hiv-RNA/ml (en < 400 kopieën/ml) in week 48 en week 96 tussen behandelingsarmen.
2. Tijd tot bevestigde (eerste van twee opeenvolgende) plasma hiv-1 RNA < 50 kopieën/ml (en < 400 kopieën/ml) tussen behandelingsarmen.
3. Tijd tot virologisch falen gedefinieerd als bevestigd plasma hiv-1 RNA > 50 kopieën/ml (en 400 kopieën/ml) na bevestigd < 50 kopieën/ml (waarbij tijd = 0 als de patiënt nooit een plasmavirusbelasting van < 50 of < 400 kopieën/ml bereikt). ml).
4. Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van het absolute aantal CD4+ T-cellen in week 48 en 96 tussen behandelingsarmen.
5. Tijd om te veranderen in willekeurig toegewezen therapie (alle redenen afzonderlijk en geaggregeerd) tussen behandelingsarmen.
6. Tijd tot eerste virologisch falen (gedefinieerd als #3 hierboven) of stopzetting van willekeurig toegewezen antiretrovirale therapie.
7. Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline Lipodystrophy Case Definition-score in week 48 en 96 tussen behandelingsarmen.
8. Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in perifeer en centraal vetweefsel, zoals gemeten door middel van CT en DEXA in week 48 en 96 tussen behandelingsarmen.
9. Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in nuchtere lipiden- en glykemische parameters in week 48 en 96 tussen behandelingsarmen.
10. Vergelijking van het totale aantal patiënten met ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) en de cumulatieve incidentie van SAE's tussen behandelingsarmen.
11. Vergelijking van het totale aantal patiënten met bijwerkingen (AE's) en de cumulatieve incidentie van bijwerkingen geassocieerd met stopzetting van willekeurig toegewezen therapie tussen behandelingsarmen.
12. Patronen van genotypische hiv-resistentie geassocieerd met virologisch falen van de behandeling in alle behandelingsarmen.
13. Beschrijf aspecten van immuunreconstitutieziekte.
14. Therapietrouw en associaties met virologische uitkomsten tussen behandelingsarmen.
15. Vergelijking van kwaliteit van leven tussen behandelingsarmen.

Naar aanleiding van het resultaat van de geplande gegevensanalyse van week 48, heeft de stuurgroep van het protocol het onderzoeksprotocol als volgt gewijzigd:

• Patiënten op arm I en II blijven op de huidige onderzoeksgeneesmiddelen
• Patiënten op arm III kunnen naar goeddunken van de arts worden overgeschakeld naar arm I of II
• Er komt een protocolwijziging om één extra follow-upbezoek op te nemen in week 144 voor alle patiënten, ongeacht de behandelarm of de huidige behandeling
• Alle patiënten moeten worden aangemoedigd om tot week 144 aan het onderzoek deel te nemen, om de follow-up van het onderzoek te maximaliseren.