ALTAIR - Alternative antiretrovirale strategier: en sammenligning af tre indledende regimer

Det primære formål med denne undersøgelse er at sammenligne den virologiske effekt, målt ved den tidsvægtede gennemsnitlige ændring fra baseline plasma HIV-RNA, og sikkerheden af ​​tre strategiske regimer af initial antiretroviral behandling (ART), der indeholder en fast dosis formulering af tenofovir og emtricitabin med enten efavirenz eller ritonavir boostet atazanavir eller zidovudin plus abacavir. (Primære sammenligninger er kur I versus II og I versus III som beskrevet nedenfor).

I. tenofovir (TDF) + emtricitabin (FTC) + efavirenz (EFV) II. tenofovir (TDF) + emtricitabin (FTC) + ritonavir/atazanavir (r/ATV) III. tenofovir (TDF) + emtricitabin (FTC) + zidovudin (ZDV) + abacavir (ABC)

Sekundære formål med denne undersøgelse vil være at udføre en række analyser, herunder, men ikke begrænset til, følgende:

1. Procentdel af patienter < 50 kopier HIV RNA/ml (og < 400 kopier/ml) i uge 48 og uge 96 mellem behandlingsarme.
2. Tid til bekræftet (første af to på hinanden følgende) plasma HIV-1 RNA < 50 kopier/ml (og < 400 kopier/ml) mellem behandlingsarmene.
3. Tid til virologisk svigt defineret som bekræftet plasma HIV-1 RNA > 50 kopier/ml (og 400 kopier/ml) efter bekræftet < 50 kopier/ml (hvor tid = 0, hvis patienten aldrig opnår plasmavirusbelastning < 50 eller <400 kopier/ ml).
4. Gennemsnitlig ændring fra baseline af absolut CD4+ T-celletal i uge 48 og 96 mellem behandlingsarme.
5. Tid til at skifte i tilfældigt tildelt terapi (alle årsager individuelt og samlet) mellem behandlingsarme.
6. Tid til første virologiske svigt (defineret som #3 ovenfor) eller ophør af tilfældigt tildelt antiretroviral behandling.
7. Gennemsnitlig ændring fra baseline Lipodystrofi Case Definition score i uge 48 og 96 mellem behandlingsarme.
8. Gennemsnitlig ændring fra baseline i perifert og centralt fedtvæv, målt ved CT og DEXA i uge 48 og 96 mellem behandlingsarmene.
9. Gennemsnitlig ændring fra baseline i fastende lipid- og glykæmiske parametre i uge 48 og 96 mellem behandlingsarmene.
10. Sammenligning af det samlede antal patienter med alvorlige bivirkninger (SAE'er) og den kumulative forekomst af SAE'er mellem behandlingsarme.
11. Sammenligning af det samlede antal patienter med eventuelle bivirkninger (AE'er) og den kumulative forekomst af AE'er forbundet med ophør af tilfældigt tildelt terapi mellem behandlingsarme.
12. Mønstre for genotypisk HIV-resistens forbundet med virologisk behandlingssvigt på tværs af behandlingsarme.
13. Beskriv aspekter af immunrekonstitutionssygdom.
14. Overholdelse af terapi og associationer med virologiske resultater mellem behandlingsarme.
15. Sammenligning af livskvalitet mellem behandlingsarme.

Efter resultatet af den planlagte uge 48 dataanalyse ændrede protokolstyregruppen undersøgelsesprotokollen som følger:

• Patienter på arm I og II vil forblive på de nuværende undersøgelseslægemidler
• Patienter på arm III kan efter lægens skøn skiftes til enten arm I eller II
• Der vil være en protokolændring for at inkludere et ekstra opfølgningsbesøg i uge 144 for alle patienter, uanset behandlingsarm eller nuværende behandling
• Alle patienter skal opfordres til at blive i undersøgelsen op til uge 144 for at maksimere opfølgningen på undersøgelsen.