ALTAIR - Alternatywne strategie przeciwretrowirusowe: porównanie trzech początkowych schematów

Głównym celem tego badania jest porównanie skuteczności wirusologicznej, mierzonej średnią ważoną w czasie zmianą od wartości wyjściowej HIV-RNA w osoczu i bezpieczeństwa, trzech strategicznych schematów wstępnej terapii przeciwretrowirusowej (ART) zawierającej stałą dawkę tenofowiru i emtrycytabina z atazanawirem wzmocnionym efawirenzem lub rytonawirem lub zydowudyną i abakawirem. (Główne porównania dotyczą schematu I i II oraz I i III, jak opisano poniżej).

I. tenofowir (TDF) + emtrycytabina (FTC) + efawirenz (EFV) II. tenofowir (TDF) + emtrycytabina (FTC) + rytonawir/atazanawir (r/ATV) III. tenofowir (TDF) + emtrycytabina (FTC) + zydowudyna (ZDV) + abakawir (ABC)

Drugorzędnymi celami tego badania będzie przeprowadzenie szeregu analiz, w tym między innymi następujących:

1. Odsetek pacjentów < 50 kopii HIV RNA/ml (oraz < 400 kopii/ml) w 48. i 96. tygodniu pomiędzy grupami leczenia.
2. Czas do potwierdzenia (pierwszy z dwóch kolejnych) RNA HIV-1 w osoczu < 50 kopii/ml (i < 400 kopii/ml) pomiędzy grupami leczenia.
3. Czas do niepowodzenia wirusologicznego zdefiniowany jako potwierdzone miano wirusa HIV-1 w osoczu > 50 kopii/ml (i 400 kopii/ml) po potwierdzeniu < 50 kopii/ml (gdzie czas = 0, jeśli pacjent nigdy nie osiągnie miana wirusa w osoczu < 50 lub <400 kopii/ml) ml).
4. Średnia zmiana bezwzględnej liczby limfocytów T CD4+ w stosunku do wartości początkowej w 48. i 96. tygodniu między grupami leczenia.
5. Czas na zmianę w losowo przydzielonej terapii (wszystkie przyczyny indywidualnie i łącznie) pomiędzy ramionami leczenia.
6. Czas do pierwszego niepowodzenia wirusologicznego (zdefiniowanego jako punkt 3 powyżej) lub przerwania losowo przydzielonej terapii przeciwretrowirusowej.
7. Średnia zmiana w stosunku do wartości początkowej wyniku definicji przypadku lipodystrofii w 48. i 96. tygodniu pomiędzy grupami leczenia.
8. Średnia zmiana od wartości początkowej w obwodowej i centralnej tkance tłuszczowej, mierzona za pomocą CT i DEXA w 48. i 96. tygodniu między grupami leczenia.
9. Średnia zmiana parametrów lipidowych i glikemicznych na czczo w stosunku do wartości wyjściowych w tygodniach 48. i 96. między grupami leczenia.
10. Porównanie całkowitej liczby pacjentów z jakimikolwiek poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE) i skumulowaną częstością występowania SAE, pomiędzy grupami leczenia.
11. Porównanie całkowitej liczby pacjentów z dowolnymi zdarzeniami niepożądanymi (AE) i skumulowaną częstością występowania AE, związanych z przerwaniem losowo przydzielonej terapii pomiędzy grupami leczenia.
12. Wzorce genotypowej oporności na HIV związane z niepowodzeniem leczenia wirusologicznego w grupach terapeutycznych.
13. Opisz aspekty choroby rekonstytucji immunologicznej.
14. Przestrzeganie terapii i powiązania z wynikami wirusologicznymi między ramionami leczenia.
15. Porównanie jakości życia pomiędzy ramionami leczenia.

Po wynikach zaplanowanej analizy danych z 48. tygodnia komitet sterujący protokołu zmienił protokół badania w następujący sposób:

• Pacjenci w ramionach I i II pozostaną na dotychczas stosowanych lekach
• Pacjenci z ramienia III mogą zostać przeniesieni według uznania lekarza do ramienia I lub II
• Zostanie wprowadzona poprawka do protokołu obejmująca jedną dodatkową wizytę kontrolną w 144. tygodniu dla wszystkich pacjentów, niezależnie od grupy leczenia lub aktualnego leczenia
• Wszystkich pacjentów należy zachęcać do kontynuowania badania do 144. tygodnia, aby zmaksymalizować czas obserwacji po badaniu.