ALTAIR - Estratégias Alternativas de Antirretrovirais: uma Comparação de Três Regimes Iniciais

O objetivo principal deste estudo é comparar a eficácia virológica, medida pela mudança média ponderada no tempo do HIV-RNA plasmático basal, e a segurança, de três regimes estratégicos de terapia antirretroviral inicial (ART) contendo uma formulação de dose fixa de tenofovir e emtricitabina, com atazanavir potenciado com efavirenz ou ritonavir ou zidovudina mais abacavir. (As comparações primárias são regime I versus II e I versus III conforme descrito abaixo).

I. tenofovir (TDF) + emtricitabina (FTC) + efavirenz (EFV) II. tenofovir (TDF) + emtricitabina (FTC) + ritonavir/atazanavir (r/ATV) III. tenofovir (TDF) + emtricitabina (FTC) + zidovudina (ZDV) + abacavir (ABC)

Os objetivos secundários deste estudo serão realizar uma série de análises, incluindo, entre outras, as seguintes,

1. Porcentagem de pacientes < 50 cópias de RNA do HIV/mL (e < 400 cópias/mL) na semana 48 e na semana 96 entre os braços de tratamento.
2. Tempo para confirmar (primeiro de dois consecutivos) RNA do HIV-1 no plasma < 50 cópias/mL (e < 400 cópias/mL) entre os braços de tratamento.
3. Tempo para falha virológica definido como ARN do VIH-1 confirmado no plasma > 50 cópias/mL (e 400 cópias/mL) após confirmado < 50 cópias/mL (em que tempo = 0 se o doente nunca atingir uma carga de vírus no plasma < 50 ou <400 cópias/ mililitros).
4. Alteração média desde a linha de base da contagem absoluta de células T CD4+ nas semanas 48 e 96 entre os braços de tratamento.
5. Tempo para mudar na terapia atribuída aleatoriamente (todas as razões individualmente e em conjunto) entre os braços de tratamento.
6. Tempo até a primeira falha virológica (definida como #3 acima) ou cessação da terapia antirretroviral atribuída aleatoriamente.
7. Alteração média da pontuação de definição de caso de lipodistrofia basal nas semanas 48 e 96 entre os braços de tratamento.
8. Alteração média desde a linha de base no tecido adiposo periférico e central, conforme medido por CT e DEXA nas semanas 48 e 96 entre os braços de tratamento.
9. Alteração média desde a linha de base nos parâmetros lipídicos e glicêmicos em jejum nas semanas 48 e 96 entre os braços de tratamento.
10. Comparação do número total de pacientes com eventos adversos graves (SAEs) e a incidência cumulativa de SAEs entre os braços de tratamento.
11. Comparação do número total de pacientes com quaisquer eventos adversos (EAs) e a incidência cumulativa de EAs, associada à cessação da terapia atribuída aleatoriamente entre os braços de tratamento.
12. Padrões de resistência genotípica do HIV associados à falha do tratamento virológico nos braços de tratamento.
13. Descrever aspectos da doença de reconstituição imune.
14. Adesão à terapia e associações com resultados virológicos entre os braços de tratamento.
15. Comparação da qualidade de vida entre os braços de tratamento.

Após o resultado da análise de dados programada para a semana 48, o comitê diretor do protocolo alterou o protocolo do estudo da seguinte forma:

• Os pacientes nos braços I e II permanecerão com os medicamentos do estudo atual
• Os pacientes no braço III podem ser trocados, a critério do médico, para o braço I ou II
• Haverá uma alteração de protocolo para incluir uma visita extra de acompanhamento na semana 144 para todos os pacientes, independentemente do braço de tratamento ou tratamento atual
• Todos os pacientes devem ser encorajados a permanecer no estudo até a semana 144, para maximizar o acompanhamento do estudo.