ALTAIR - Alternativa antiretrovirala strategier: en jämförelse av tre inledande regimer

Det primära syftet med denna studie är att jämföra den virologiska effekten, mätt som den tidsvägda genomsnittliga förändringen från baslinjeplasma HIV-RNA, och säkerheten, för tre strategiska regimer av initial antiretroviral terapi (ART) som innehåller en fast dosformulering av tenofovir och emtricitabin, med antingen efavirenz eller ritonavir boostat atazanavir eller zidovudin plus abacavir. (Primära jämförelser är kur I mot II och I mot III som beskrivs nedan).

I. tenofovir (TDF) + emtricitabin (FTC) + efavirenz (EFV) II. tenofovir (TDF) + emtricitabin (FTC) + ritonavir/atazanavir (r/ATV) III. tenofovir (TDF) + emtricitabin (FTC) + zidovudin (ZDV) + abakavir (ABC)

Sekundära mål med denna studie kommer att vara att genomföra en rad analyser inklusive men inte begränsat till följande,

1. Andel patienter < 50 kopior HIV RNA/ml (och < 400 kopior/ml) vid vecka 48 och vecka 96 mellan behandlingsarmarna.
2. Tid till bekräftad (första av två på varandra följande) plasma HIV-1 RNA < 50 kopior/ml (och < 400 kopior/ml) mellan behandlingsarmarna.
3. Tid till virologisk misslyckande definierad som bekräftat plasma HIV-1 RNA > 50 kopior/ml (och 400 kopior/ml) efter bekräftat < 50 kopior/ml (där tid = 0 om patienten aldrig uppnår plasmavirusbelastning < 50 eller <400 kopior/ ml).
4. Genomsnittlig förändring från baslinjen för absolut CD4+ T-cellantal vid veckorna 48 och 96 mellan behandlingsarmarna.
5. Dags att byta i slumpmässigt tilldelad terapi (alla orsaker individuellt och sammantaget) mellan behandlingsarmarna.
6. Tid till första virologiska misslyckande (definierad som #3 ovan) eller upphörande av slumpmässigt tilldelad antiretroviral behandling.
7. Genomsnittlig förändring från baseline Lipodystrofi Fall Definition-poäng vid veckorna 48 och 96 mellan behandlingsarmarna.
8. Genomsnittlig förändring från baslinjen i perifer och central fettvävnad, mätt med CT och DEXA vid veckorna 48 och 96 mellan behandlingsarmarna.
9. Genomsnittlig förändring från baslinjen i fastande lipid- och glykemiska parametrar vid veckorna 48 och 96 mellan behandlingsarmarna.
10. Jämförelse av det totala antalet patienter med allvarliga biverkningar (SAE) och den kumulativa incidensen av SAE, mellan behandlingsarmarna.
11. Jämförelse av det totala antalet patienter med eventuella biverkningar (AE) och den kumulativa incidensen av AE, associerad med upphörande av slumpmässigt tilldelad behandling mellan behandlingsarmarna.
12. Mönster av genotypisk HIV-resistens associerad med virologisk behandlingsmisslyckande över behandlingsarmarna.
13. Beskriv aspekter av immunrekonstitutionssjukdom.
14. Efterlevnad av terapi och samband med virologiska resultat mellan behandlingsarmarna.
15. Jämförelse av livskvalitet mellan behandlingsarmarna.

Efter resultatet av den planerade dataanalysen för vecka 48 ändrade protokollstyrkommittén studieprotokollet enligt följande:

• Patienter på arm I och II kommer att stanna kvar på de aktuella studieläkemedlen
• Patienter på arm III kan bytas efter läkares gottfinnande till antingen arm I eller II
• Det kommer att göras en ändring av protokollet för att inkludera ett extra uppföljningsbesök vecka 144 för alla patienter, oavsett behandlingsarm eller aktuell behandling
• Alla patienter ska uppmuntras att stanna i studien fram till vecka 144, för att maximera uppföljningen av studien.