ALTAIR - Strategie antiretrovirali alternative: un confronto di tre regimi iniziali

L'obiettivo principale di questo studio è confrontare l'efficacia virologica, misurata dalla variazione media ponderata nel tempo rispetto all'HIV-RNA plasmatico basale, e la sicurezza, di tre regimi strategici di terapia antiretrovirale iniziale (ART) contenente una formulazione a dose fissa di tenofovir ed emtricitabina, con atazanavir potenziato con efavirenz o ritonavir o zidovudina più abacavir. (I confronti primari sono il regime I contro II e I contro III come descritto di seguito).

I. tenofovir (TDF) + emtricitabina (FTC) + efavirenz (EFV) II. tenofovir (TDF) + emtricitabina (FTC) + ritonavir/atazanavir (r/ATV) III. tenofovir (TDF) + emtricitabina (FTC) + zidovudina (ZDV) + abacavir (ABC)

Gli obiettivi secondari di questo studio saranno intraprendere una serie di analisi che includono, ma non si limitano a quanto segue,

1. Percentuale di pazienti con < 50 copie di HIV RNA/ml (e < 400 copie/ml) alla settimana 48 e alla settimana 96 tra i bracci di trattamento.
2. Tempo alla conferma (prima di due consecutive) di HIV-1 RNA plasmatico < 50 copie/mL (e < 400 copie/mL) tra i bracci di trattamento.
3. Tempo al fallimento virologico definito come HIV-1 RNA plasmatico confermato > 50 copie/mL (e 400 copie/mL) dopo conferma < 50 copie/mL (dove tempo = 0 se il paziente non raggiunge mai una carica virale plasmatica < 50 o <400 copie/ ml).
4. Variazione media rispetto al basale della conta assoluta delle cellule T CD4+ alle settimane 48 e 96 tra i bracci di trattamento.
5. Tempo per modificare la terapia assegnata in modo casuale (tutti i motivi individualmente e complessivamente) tra i bracci di trattamento.
6. Tempo al primo fallimento virologico (definito come n. 3 sopra) o cessazione della terapia antiretrovirale assegnata in modo casuale.
7. Variazione media rispetto al punteggio di definizione del caso di lipodistrofia al basale alle settimane 48 e 96 tra i bracci di trattamento.
8. Variazione media rispetto al basale nel tessuto adiposo periferico e centrale, misurata da CT e DEXA alle settimane 48 e 96 tra i bracci di trattamento.
9. Variazione media rispetto al basale dei parametri lipidici e glicemici a digiuno alle settimane 48 e 96 tra i bracci di trattamento.
10. Confronto tra il numero totale di pazienti con eventi avversi gravi (SAE) e l'incidenza cumulativa di SAE tra i bracci di trattamento.
11. Confronto tra il numero totale di pazienti con qualsiasi evento avverso (AE) e l'incidenza cumulativa di eventi avversi, associati alla cessazione della terapia assegnata in modo casuale tra i bracci di trattamento.
12. Modelli di resistenza genotipica dell'HIV associati al fallimento del trattamento virologico tra i bracci di trattamento.
13. Descrivere gli aspetti della malattia da immunoricostituzione.
14. Aderenza alla terapia e associazioni con esiti virologici tra i bracci di trattamento.
15. Confronto della qualità della vita tra i bracci di trattamento.

A seguito del risultato dell'analisi dei dati della settimana 48 programmata, il comitato direttivo del protocollo ha modificato il protocollo dello studio come segue:

• I pazienti sui bracci I e II rimarranno sui farmaci in studio attuali
• I pazienti del braccio III possono passare, a discrezione del medico, al braccio I o al braccio II
• Ci sarà un emendamento al protocollo per includere una visita di follow-up extra alla settimana 144 per tutti i pazienti, indipendentemente dal braccio di trattamento o dal trattamento in corso
• Tutti i pazienti devono essere incoraggiati a rimanere nello studio fino alla settimana 144, per massimizzare il follow-up dello studio.