Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Humanizovaná monoklonální protilátka huC242 konjugovaná s maytansinoidem DM4 v léčbě pacientů se solidními nádory

16. března 2010 aktualizováno: ImmunoGen, Inc.

Studie fáze I k posouzení bezpečnosti a farmakokinetiky huC242-DM4 podávaného jako jediná intravenózní infuze jednou za tři týdny subjektům se solidními nádory

ODŮVODNĚNÍ: Monoklonální protilátky, jako je humanizovaná monoklonální protilátka huC242 konjugovaná s maytansinoidem DM4, mohou blokovat růst nádoru různými způsoby. Některé blokují schopnost nádorových buněk růst a šířit se. Jiní nacházejí nádorové buňky a pomáhají je zabíjet nebo k nim přenášejí látky zabíjející nádory.

ÚČEL: Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku maytansinoidu DM4-konjugované humanizované monoklonální protilátky huC242 při léčbě pacientů se solidními nádory, které nelze odstranit chirurgicky nebo se rozšířily do jiných částí těla.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Lék: HuC242-DM4

Detailní popis

CÍLE:

Hlavní

Určete dávku omezující toxicitu a maximální tolerovanou dávku humanizované monoklonální protilátky huC242 konjugované s maytansinoidem huC242 u pacientů s neoperovatelným nebo metastatickým kolorektálním karcinomem, karcinomem pankreatu nebo jinými solidními nádory.

Sekundární

Určete kvalitativní a kvantitativní toxicitu tohoto léku u těchto pacientů.
Charakterizujte farmakokinetiku tohoto léku u těchto pacientů.
Popište jakoukoli protinádorovou aktivitu tohoto léku u těchto pacientů.

PŘEHLED: Toto je otevřená, nerandomizovaná studie s eskalací dávky.

Pacienti dostávají maytansinoid DM4-konjugovanou humanizovanou monoklonální protilátku huC242 IV během 4-5 hodin v den 1. Léčba se opakuje každé 3 týdny v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Skupiny 3-6 pacientů dostávají eskalující dávky humantansinoidu DM4-konjugované humanizované monoklonální protilátky huC242, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD). MTD je definována jako dávka předcházející dávce, při které se u 2 ze 6 pacientů projeví toxicita omezující dávku. Na MTD je léčeno až 15 pacientů.

Pacienti podstupují odběr krve na začátku a pravidelně během studie pro farmakokinetické studie.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 30 dnech.

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Pro tuto studii bude nashromážděno celkem 40 pacientů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

Fáze

Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Spojené státy
- Texas
  - San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
    - South Texas Accelerated Research Therapeutics
  - San Antonio, Texas, Spojené státy, 78245-3217
    - UT Health Science Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

Histologicky potvrzený solidní nádor
- Inoperabilní nebo metastatické onemocnění
Standardní terapie selhala
Potvrzená exprese rakovinného antigenu (CanAg).
- Pacienti musí mít nekolorektální karcinom nebo karcinom slinivky břišní
- Nádor musí mít homogenní vzor (tj. barvení přítomné ve > 75 % nádorových buněk na CanAg) a podle imunohistochemie musí mít intenzitu 2+ nebo 3+ * Žádné známé leptomeningeální onemocnění nebo progresivní onemocnění mozku

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

Stav výkonu ECOG 0-2
Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů
Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mm³
Hemoglobin ≥ 9 g/dl (transfuze povolena)
Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm³
aPTT a INR ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl
Clearance kreatininu ≥ 60 ml/min
Bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
AST a ALT < 2,5krát ULN
Ne těhotná nebo kojící
Negativní těhotenský test
Fertilní pacientky musí během studie a 30 dnů po jejím ukončení používat účinnou antikoncepci
Žádná přecitlivělost na látky stejné třídy jako studovaný lék, humanizované nebo nehumanizované protilátky nebo imunokonjugáty
Žádná aktivní, nekontrolovaná infekce
Žádný povrchový antigen hepatitidy B nebo pozitivita protilátek proti hepatitidě C
Alkoholické onemocnění jater v anamnéze
Žádná závažná zdravotní nebo psychiatrická porucha, která by bránila splnění studijních požadavků
Žádná periferní neuropatie > stupeň 1
Žádná jiná malignita za poslední 2 roky kromě adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže, karcinomu in situ děložního čípku nebo karcinomu prostaty nízkého stupně ve stadiu A
Žádné závažné souběžné onemocnění nebo stav, který by podle názoru zkoušejícího bránil účasti ve studii

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

Zotaveno z předchozí terapie
Minimálně 4 týdny od předchozí chemoterapie (6 týdnů u nitrosomočovin a mitomycinu C)
Nejméně 4 týdny od předchozí radioterapie, imunoterapie nebo hormonální terapie rakoviny
Nejméně 4 týdny od předchozí velké operace
Žádná souběžná chemoterapie, jiná imunoterapie, radioterapie nebo jiná hodnocená terapie
- Paliativní radioterapie souvisejících kostních metastáz povolena
Žádná jiná souběžná protinádorová léčba

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Primární účel: Léčba
Přidělení: Nerandomizované
Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku	Časové okno
Toxicita omezující dávku Časové okno: po dobu soudního řízení	po dobu soudního řízení
Maximální tolerovaná dávka Časové okno: po dobu soudního řízení	po dobu soudního řízení

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku	Časové okno
Toxicita Časové okno: po dobu soudního řízení	po dobu soudního řízení
Farmakokinetika Časové okno: po dobu soudního řízení	po dobu soudního řízení
Protinádorová aktivita Časové okno: po dobu soudního řízení	po dobu soudního řízení

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

ImmunoGen, Inc.

Vyšetřovatelé

Studijní židle: Alain Mita, MD, Institute for Drug Development

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Sankhala KK, Mita AC, Ricart AD, et al.: A phase I and pharmacokinetic study of a CanAg-targeted immunoconjugate, HuC242-DM4, in patients with CanAg-expressing solid tumors. [Abstract] American Association for Cancer Research: Molecular Targets and Cancer Therapeutics, October 22-26, 2007, San Francisco, CA A-B70, 2007.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2005

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2009

Dokončení studie (Aktuální)