Transplantace hematopoetických kmenových buněk v léčbě kojenecké leukémie

Kritéria pro zařazení:

• Odpovídající sourozenecký dárce (HLA 8/8), je-li k dispozici, nebo nesouvisející částečně HLA spárovaná samostatná jednotka na základě následující priority:

  • 1. priorita: 4/6 odpovídajících jednotek, dávka buněk >5 x 10-7 jaderných buněk/kg
  • 2. priorita: 5/6 odpovídajících jednotek, dávka buněk > 4 x 10-7 jaderných buněk/kg
  • 3. priorita: 6/6 odpovídajících jednotek, dávka buněk > 3 x 10-7 jaderných buněk/kg

• Pacienti ve věku ≤ 3 roky v době diagnózy (nikoli ve věku transplantace) s hematologickou malignitou, jak je podrobně popsáno níže:

  • Akutní myeloidní leukémie: vysoké riziko CR1, o čemž svědčí:

    • vysoce riziková cytogenetika t(4;11) nebo jiné přeuspořádání MLL; abnormality chromozomu 5, 7 nebo 19; komplexní karyotyp (>5 různých změn); ≥ 2 cykly pro získání kompletní odpovědi (CR); CR2 nebo vyšší; Předcházející myelodysplastický syndrom (MDS); Všichni pacienti musí být v CR nebo v časném relapsu (tj. <15 % blastů v BM).
    • Akutní lymfocytární leukémie: vysoké riziko CR1, o čemž svědčí: Vysoce rizikové cytogenetické: t(4;11) nebo jiné přeuspořádání MLL; hypodiploidní; t(9;22); >1 cyklus pro získání CR; CR2 nebo vyšší; Všichni pacienti musí být v CR, jak je definováno hematologickým zotavením, A <5 % blastů pomocí světelné mikroskopie v kostní dřeni s celularitou ≥15 %.
  • Myelodysplazie (MDS) IPSS Int-2 nebo vysoce rizikové (tj. RAEB, RAEBt) nebo refrakterní anémie s těžkou pancytopenií nebo vysoce rizikovou cytogenetikou. Výbuchy musí být < 10 % podle reprezentativní morfologie aspirátu kostní dřeně.
  • Přetrvávající nebo rostoucí minimální reziduální nemoc (MRD) po standardních chemoterapeutických režimech: Pacienti s prokázanou minimální reziduální nemocí po dokončení terapie nebo prokázanou rostoucí MRD během léčby. MRD bude definována buď průtokovou cytometrií (>0,1 % reziduálních buněk v blast gate s imunitním fenotypem původního leukemického klonu), molekulárními technikami (PCR nebo FISH) nebo konvenční cytogenetikou (g-banding).
  • Nové podtypy leukémie: Hlavním úsilím v oblasti dětské hematologie je identifikovat pacienty s vysokým rizikem selhání léčby, aby bylo možné pacienty vhodně stratifikovat na více (nebo méně) intenzivní terapii. Toto úsilí neustále pokračuje a retrospektivní studie identifikují nové rysy nebo charakteristiky onemocnění, které jsou spojeny s výsledky léčby. Pokud jsou tedy po sepsání tohoto protokolu identifikovány nové vysoce rizikové rysy, mohou být pacienti zapsáni se souhlasem dvou členů studijní komise.

• Příjemci musí mít Lansky skóre ≥ 50 % a mít přijatelnou orgánovou funkci definovanou jako:

  • Renální: rychlost glomeriální filtrace > 60 ml/min/1,73 m^2
  • Jaterní: bilirubin, AST/ALT, ALP < 5 x horní hranice normy,
  • Plicní funkce: saturace kyslíkem > 92 %
  • Srdeční: ejekční frakce levé komory > 45 %.
• Dobrovolný písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí běžné lékařské péče.

Kritéria vyloučení:

• Aktivní infekce v době transplantace (včetně aktivní infekce Aspergillus nebo jiné plísně během 30 dnů).
• Infekce HIV v anamnéze nebo známá pozitivní sérologie
• Myeloablativní transplantace během posledních 6 měsíců.
• Důkaz aktivního extramedulárního onemocnění (včetně leukémie centrálního nervového systému).