- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT00357565
Hematopoieettisten kantasolujen siirto pikkulasten leukemian hoidossa
Hematopoieettisten solujen siirto pikkulasten leukemian ja myelodysplastisen oireyhtymän hoidossa
PERUSTELUT: Kemoterapian, kuten busulfaanin, fludarabiinin ja melfalaanin, antaminen ennen luovuttajan napanuoraveren kantasolusiirtoa auttaa pysäyttämään epänormaalien tai syöpäsolujen kasvun ja valmistaa potilaan luuytimen kantasoluja varten. Kun luovuttajan terveet kantasolut infusoidaan potilaaseen, ne voivat auttaa potilaan luuydintä tuottamaan kantasoluja, punasoluja, valkosoluja ja verihiutaleita. Joskus luovuttajan siirretyt solut voivat aiheuttaa immuunivasteen elimistön normaaleja soluja vastaan. Syklosporiinin ja mykofenolaattimofetiilin antaminen voi estää tämän tapahtumisen.
TARKOITUS: Tämä vaiheen II tutkimus tutkii, kuinka hyvin yhdistelmäkemoterapia, jota seuraa luovuttajan napanuoran verensiirto, toimii hoidettaessa vauvoja, joilla on korkean riskin akuutti leukemia tai myelodysplastinen oireyhtymä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Leukemia
- Aikaisemmin hoidettu myelodysplastinen oireyhtymä
- Toissijainen akuutti myelooinen leukemia
- Lapsuuden akuutti myelooinen leukemia remissiossa
- Lapsuuden akuutti lymfoblastinen leukemia remissiossa
- Toistuva lapsuuden akuutti myelooinen leukemia
- Toissijainen myelodysplastinen oireyhtymä
- Tulenkestävä anemia
- Tulenkestävä anemia, jossa on ylimääräisiä iskuja
- Tulenkestävä anemia, jossa on ylimääräisiä iskuja transformaatiossa
- Lapsuuden myelodysplastinen oireyhtymä
- De Novo myelodysplastinen oireyhtymä
Yksityiskohtainen kuvaus
TAVOITTEET:
Ensisijainen
- Määritä siirteen ilmaantuvuus, joka määritellään luovuttajaperäisten neutrofiilien määrän saavuttamiseksi > 500/mm³ päivään 42 mennessä pikkulapsilla, joilla on korkean riskin akuutti myelooinen leukemia, akuutti lymfoblastinen leukemia tai myelodysplastinen oireyhtymä ja joita on hoidettu säteilyttämättömällä hoito-ohjelmalla, joka sisältää myeloablatiivisen hoito-ohjelman busulfaani, fludarabiini ja melfalaani, jota seuraa kaksoisnapanuoraverensiirto (UCBT) kahdella osittain HLA-yhteensopivalla yksiköllä.
Toissijaiset tavoitteet
- Määritä elinsiirtokuolleisuuden (TRM) ilmaantuvuus 6 kuukauden kuluttua UCBT:stä
- Arvioi kimerismin kuvio kaksois-UCBT:n jälkeen
- Määritä verihiutaleiden kiinnittymisen ilmaantuvuus 1 vuoden kuluttua UCBT:stä
- Määritä akuutin graft versus-host -taudin (GVHD) asteen II-IV ja asteen III-IV ilmaantuvuus päivänä 100 UCBT:n jälkeen
- Arvioi kehitystulos UCBT:n jälkeen
Elinsiirtoon liittyvät tavoitteet
- Määritä kroonisen GVHD:n esiintyvyys 1 vuoden kuluttua UCBT:stä
- Määritä eloonjääminen ja taudista vapaa eloonjääminen 1 ja 2 vuoden kuluttua UCBT:stä
- Määritä uusiutumisen ilmaantuvuus 1 ja 2 vuoden kuluttua UCBT:stä
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
- Masonic Cancer Center, University of Minnesota
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Vastaava sisarusluovuttaja (HLA 8/8), jos saatavilla, tai riippumaton osittain HLA-vastaava yksittäinen yksikkö seuraavan prioriteetin perusteella:
- 1. prioriteetti: 4/6 sovitettua yksikköä, soluannos > 5 x 10-7 tumasolua/kg
- 2. prioriteetti: 5/6 sovitettua yksikköä, soluannos > 4 x 10-7 tumasolua/kg
- 3. prioriteetti: 6/6 sovitettua yksikköä, soluannos > 3 x 10-7 tumasolua/kg
Potilaat, joiden ikä on ≤ 3 vuotta diagnoosin yhteydessä (ei elinsiirto-ikää), joilla on hematologinen pahanlaatuinen kasvain, kuten alla on kuvattu:
Akuutti myelooinen leukemia: korkea riski CR1, josta todisteet:
- Korkean riskin sytogenetiikka t(4;11) tai muut MLL:n uudelleenjärjestelyt; kromosomien 5, 7 tai 19 poikkeavuudet; monimutkainen karyotyyppi (>5 erillistä muutosta); ≥ 2 sykliä täydellisen vasteen (CR) saamiseksi; CR2 tai korkeampi; edeltävä myelodysplastinen oireyhtymä (MDS); Kaikilla potilailla on oltava CR tai varhainen relapsi (eli <15 % blasteja BM:ssä).
- Akuutti lymfosyyttinen leukemia: korkea riski CR1, josta on osoituksena: Korkean riskin sytogeneettinen: t(4;11) tai muut MLL:n uudelleenjärjestelyt; hypodiploidi; t(9;22); >1 sykli CR:n saamiseksi; CR2 tai korkeampi; Kaikkien potilaiden on oltava CR:ssä hematologisen toipumisen mukaan JA <5 %:n blastien valomikroskoopilla luuytimessä solujen ollessa ≥15 %.
- Myelodysplasia (MDS) IPSS Int-2 tai korkea riski (ts. RAEB, RAEBt) tai refraktaarinen anemia, johon liittyy vaikea pansytopenia tai korkean riskin sytogenetiikka. Blastien on oltava < 10 % edustavan luuytimen aspiraattimorfologian mukaan.
- Pysyvä tai lisääntyvä minimaalinen jäännössairaus (MRD) tavanomaisten kemoterapiahoitojen jälkeen: Potilaat, joilla on merkkejä vähäisestä jäännössairaudesta hoidon päättyessä tai MRD:n lisääntymisestä hoidon aikana. MRD määritellään joko virtaussytometrialla (>0,1 % jäännössoluja blastiportissa alkuperäisen leukeemisen kloonin immuunifenotyypillä), molekyylitekniikoilla (PCR tai FISH) tai tavanomaisella sytogenetiikalla (g-vyöhyke).
- Uudet leukemian alatyypit: Suurin pyrkimys lasten hematologian alalla on tunnistaa potilaat, joilla on suuri riski hoidon epäonnistumisesta, jotta potilaat voidaan jakaa asianmukaisesti joko enemmän (tai vähemmän) intensiiviseen hoitoon. Tämä pyrkimys jatkuu jatkuvasti, ja retrospektiiviset tutkimukset tunnistavat uusia taudin piirteitä tai ominaisuuksia, jotka liittyvät hoitotuloksiin. Siksi, jos tämän pöytäkirjan kirjoittamisen jälkeen havaitaan uusia korkean riskin piirteitä, potilaat voidaan ottaa mukaan kahden tutkimuskomitean jäsenen suostumuksella.
Vastaanottajilla on oltava Lansky-pisteet ≥ 50 % ja hyväksyttävä elintoiminto, joka määritellään seuraavasti:
- Munuaiset: Glomeraalinen suodatusnopeus > 60 ml/min/1,73 m^2
- Maksa: bilirubiini, AST/ALT, ALP < 5 x normaalin yläraja,
- Keuhkojen toiminta: happisaturaatio >92 %
- Sydän: vasemman kammion ejektiofraktio > 45 %.
- Vapaaehtoinen kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa normaalia lääketieteellistä hoitoa.
Poissulkemiskriteerit:
- Aktiivinen infektio elinsiirron aikana (mukaan lukien aktiivinen Aspergillus- tai muu homeinfektio 30 päivän kuluessa).
- Aiempi HIV-infektio tai tunnettu positiivinen serologia
- Myeloablatiivinen siirto viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Todisteet aktiivisesta ekstramedullaarisesta sairaudesta (mukaan lukien keskushermoston leukemia).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Double Unit UCB -siirto
Potilaat, jotka saavat 2 yksikköä napanuoraverensiirtoa (UCBT).
|
Kaikki potilaat saavat G-CSF:ää 5 mikrog/kg/vrk suonensisäisesti (IV) (annos pyöristettynä injektiopullon kokoon) todellisen ruumiinpainon perusteella IV päivästä +1 alkaen napanuoraveren (UCB) infuusion jälkeen.
G-CSF:ää annetaan päivittäin, kunnes absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ylittää arvon 2,5 x 10^9/l kolmena peräkkäisenä päivänä, minkä jälkeen hoito lopetetaan.
Jos ANC laskee arvoon
Muut nimet:
Annettiin 1,1 mg/kg, jos 12 kg IV 6 tunnin välein päivinä -8 - -5.
Muut nimet:
Potilaat saavat syklosporiinihoitoa (CSA) alkaen päivästä -3 pitäen tasoa >200 ng/ml.
Alle 40 kg painaville lapsille aloitusannos on 2,5 mg/kg suonensisäisesti (IV) 2 tunnin aikana 8 tunnin välein.
Muut nimet:
Annettiin 25 mg/m^2 suonensisäisesti (IV) 60 minuutin aikana päivinä -4 - -2.
Muut nimet:
Annettiin 60 mg/m^2 suonensisäisesti (IV) 30 minuutin aikana päivinä -4 - -2.
Muut nimet:
Kaikki potilaat aloittavat mykofenolaattimofetiilin (MMF) -hoidon päivänä -3.
Potilaat
Muut nimet:
Tuote infusoidaan laskimonsisäisen tiputuksen kautta suoraan keskilinjaan ilman neulaa, pumppua tai suodatinta päivänä 0.
|
|
Kokeellinen: Yhden yksikön UCB-siirto
Potilaat, joille on tehty yksi napanuoraverensiirtoyksikkö (vain jos kahta sopivan kokoista ja vastaavaa yksikköä ei ole saatavilla).
|
Kaikki potilaat saavat G-CSF:ää 5 mikrog/kg/vrk suonensisäisesti (IV) (annos pyöristettynä injektiopullon kokoon) todellisen ruumiinpainon perusteella IV päivästä +1 alkaen napanuoraveren (UCB) infuusion jälkeen.
G-CSF:ää annetaan päivittäin, kunnes absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ylittää arvon 2,5 x 10^9/l kolmena peräkkäisenä päivänä, minkä jälkeen hoito lopetetaan.
Jos ANC laskee arvoon
Muut nimet:
Annettiin 1,1 mg/kg, jos 12 kg IV 6 tunnin välein päivinä -8 - -5.
Muut nimet:
Potilaat saavat syklosporiinihoitoa (CSA) alkaen päivästä -3 pitäen tasoa >200 ng/ml.
Alle 40 kg painaville lapsille aloitusannos on 2,5 mg/kg suonensisäisesti (IV) 2 tunnin aikana 8 tunnin välein.
Muut nimet:
Annettiin 25 mg/m^2 suonensisäisesti (IV) 60 minuutin aikana päivinä -4 - -2.
Muut nimet:
Annettiin 60 mg/m^2 suonensisäisesti (IV) 30 minuutin aikana päivinä -4 - -2.
Muut nimet:
Kaikki potilaat aloittavat mykofenolaattimofetiilin (MMF) -hoidon päivänä -3.
Potilaat
Muut nimet:
Tuote infusoidaan laskimonsisäisen tiputuksen kautta suoraan keskilinjaan ilman neulaa, pumppua tai suodatinta päivänä 0.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Siirrännäisen esiintyvyys
Aikaikkuna: Päivä 42 siirron jälkeen
|
Määritelty saavuttamaan luovuttajaperäisten neutrofiilien määrä >500/uL päivään 42 mennessä pienillä lapsilla, joilla on leukemia tai myelodysplastinen oireyhtymä ja joille tehdään osittain sovitettu napanuoraverensiirto (UCBT) myeloablatiivisen preparatiivisen hoito-ohjelman jälkeen, joka koostuu busulfaanista, melfalaanista ja fludarabiinista.
|
Päivä 42 siirron jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Elinsiirtoon liittyvän kuolleisuuden (TRM) esiintyvyys (TRM)
Aikaikkuna: 6 kuukauden kuluttua siirrosta
|
Siirrosta johtuva kuolema määritelty
|
6 kuukauden kuluttua siirrosta
|
|
Verihiutaleiden vaihtamisen esiintyvyys
Aikaikkuna: yhden vuoden kuluttua siirrosta
|
määritelty verihiutaleiden lukumääränä> 50 000
|
yhden vuoden kuluttua siirrosta
|
|
Akuutin siirteen ja isäntätaudin (GVHD) luokan II-IV ja aste III-IV esiintyvyys (GVHD)
Aikaikkuna: Päivä 100 elinsiirron jälkeen
|
Graft-versus-isäntätauti (GVHD) on yleinen allogeenisen luuytimensiirron komplikaatio, jossa siirretyn luuytimen funktionaaliset immuunisolut tunnistavat vastaanottajan "vieraana" ja kiinnittävät immunologisen hyökkäyksen.
|
Päivä 100 elinsiirron jälkeen
|
|
Kroonisen siirteen ja isäntätaudin (GVHD) esiintyvyys (GVHD)
Aikaikkuna: 1 vuosi siirron jälkeen
|
Graft-versus-isäntätauti (GVHD) on yleinen allogeenisen luuytimensiirron komplikaatio, jossa siirretyn luuytimen funktionaaliset immuunisolut tunnistavat vastaanottajan "vieraana" ja kiinnittävät immunologisen hyökkäyksen.
|
1 vuosi siirron jälkeen
|
|
Uusiutumisen esiintyvyys
Aikaikkuna: 1 ja 2 vuotta siirron jälkeen
|
määritelty käyttämällä standardikriteerejä (luuytimen räjähdysmäärä ja sytogenetiikka).
|
1 ja 2 vuotta siirron jälkeen
|
|
Yleinen eloonjääminen
Aikaikkuna: 1 ja 2 vuotta siirron jälkeen
|
Elossa elinsiirron jälkeen.
|
1 ja 2 vuotta siirron jälkeen
|
|
Tautivapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 1 ja 2 vuotta siirron jälkeen
|
määritelty potilaiksi, jotka ovat elossa ja hematologisessa remissiossa.
|
1 ja 2 vuotta siirron jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Christen Ebens, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Luuydinsairaudet
- Anemia
- Hemic- ja imusuutteet
- Leukemia
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Anemia, tulenkestävä, ylimääräinen räjähdys
- Anemia, tulenkestävä
- Peptidit
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Rikkiyhdisteet
- Orgaaniset kemikaalit
- Terapeuttiset lääkkeet
- Rasvahapot
- Lipidit
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Hiilivedyt, asyklinen
- Hiilivety
- Biologiset tekijät
- Hiilihydraatit
- Hapot, asyklinen
- Karboksyylihapot
- Polisykliset yhdisteet
- Siirto
- Aminohapot
- Alkanit
- Alkoholit
- Butyleeniglykolit
- Glykolit
- Mesylaatit
- Alkanesulfonaatit
- Alkaanilaishapot
- Sulfonihappot
- Rikkihappot
- Typpisinappiyhdisteet
- Sinappiyhdisteet
- Hiilivety, halogenoitu
- Solunväliset signalointipeptidit ja proteiinit
- Glykoproteiinit
- Glykoconjugates
- Makrosykliset yhdisteet
- Solunsiirto
- Solu- ja kudospohjainen terapia
- Biologinen terapia
- Fenyylialaniini
- Aminohapot, aromaattiset
- Aminohapot, sykliset
- Peptidit, syklinen
- Pesäkkeitä stimuloivat tekijät
- Hematopoieettiset solujen kasvutekijät
- Sytokiinit
- Kaproaatit
- Kantasolujen siirto
- Syklosporiinit
- Melphalan
- Mykofenolihappo
- Syklosporiini
- Busulfaani
- fludarabiinifosfaatti
- Granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä
- Filgrastimi
- Cordin veren kantasolujensiirto
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2005LS075
- UMN-MT2005-25 (Muu tunniste: Blood and Marrow Transplantation Program)
- UMN-0511M77206 (Muu tunniste: IRB, University of Minnesota)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .