Transplantation de cellules souches hématopoïétiques dans le traitement de la leucémie infantile

Critère d'intégration:

• Donneur frère/soeur apparié (HLA 8/8), si disponible, ou une unité unique non apparentée partiellement HLA appariée en fonction de la priorité suivante :

  • 1ère priorité : 4/6 unité appariée, dose cellulaire > 5 x 10-7 cellules nucléées/kg
  • 2ème priorité : 5/6 unité appariée, dose cellulaire > 4 x 10-7 cellules nucléées/kg
  • 3ème priorité : 6/6 unité appariée, dose cellulaire > 3 x 10-7 cellules nucléées/kg

• Patients âgés de ≤ 3 ans au moment du diagnostic (pas l'âge de la greffe) présentant une hémopathie maligne comme détaillé ci-dessous :

  • Leucémie aiguë myéloïde : risque élevé de RC1, comme en témoignent :

    • Cytogénétique à haut risque t(4;11) ou autres réarrangements MLL ; anomalies du chromosome 5, 7 ou 19 ; caryotype complexe (> 5 changements distincts) ; ≥ 2 cycles pour obtenir une réponse complète (RC) ; CR2 ou supérieur ; Syndrome myélodysplasique antérieur (SMD) ; Tous les patients doivent être en RC ou en rechute précoce (c'est-à-dire < 15 % de blastes en BM).
    • Leucémie lymphocytaire aiguë : CR1 à haut risque, comme en témoignent : Cytogénétique à haut risque : t(4;11) ou autres réarrangements de la MLL ; hypodiploïde; t(9;22); >1 cycle pour obtenir une RC ; CR2 ou supérieur ; Tous les patients doivent être en RC tel que défini par la récupération hématologique, ET < 5 % de blastes par microscopie optique dans la moelle osseuse avec une cellularité ≥ 15 %.
  • Myélodysplasie (MDS) IPSS Int-2 ou risque élevé (c.-à-d. AREB, AREBT) ou anémie réfractaire avec pancytopénie sévère ou cytogénétique à haut risque. Les blastes doivent être < 10 % par une morphologie d'aspiration de moelle osseuse représentative.
  • Maladie résiduelle minimale (MRM) persistante ou en augmentation après des schémas de chimiothérapie standard : patients présentant des signes de maladie résiduelle minimale à la fin du traitement ou des signes d'augmentation de la MRM pendant le traitement. La MRD sera définie soit par cytométrie en flux (>0,1 % de cellules résiduelles dans la porte blastique avec phénotype immunitaire du clone leucémique d'origine), par des techniques moléculaires (PCR ou FISH) ou par cytogénétique conventionnelle (g-banding).
  • Nouveaux sous-types de leucémie : Un effort majeur dans le domaine de l'hématologie pédiatrique consiste à identifier les patients qui présentent un risque élevé d'échec du traitement afin que les patients puissent être stratifiés de manière appropriée vers un traitement plus (ou moins) intensif. Cet effort est continuellement en cours et des études rétrospectives identifient de nouvelles caractéristiques ou caractéristiques de la maladie qui sont associées aux résultats du traitement. Par conséquent, si de nouvelles caractéristiques à haut risque sont identifiées après la rédaction de ce protocole, les patients peuvent être inscrits avec l'approbation de deux membres du comité d'étude.

• Les receveurs doivent avoir un score de Lansky ≥ 50 % et avoir une fonction organique acceptable définie comme :

  • Rénal : débit de filtration glomérulaire > 60ml/min/1.73m^2
  • Hépatique : bilirubine, AST/ALT, ALP < 5 x limite supérieure de la normale,
  • Fonction pulmonaire : saturation en oxygène > 92 %
  • Cardiaque : fraction d'éjection ventriculaire gauche > 45 %.
• Consentement éclairé écrit volontaire avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux normaux.

Critère d'exclusion:

• Infection active au moment de la transplantation (y compris infection active par Aspergillus ou autre moisissure dans les 30 jours).
• Antécédents d'infection par le VIH ou sérologie positive connue
• Greffe myéloablative au cours des 6 derniers mois.
• Preuve de maladie extramédullaire active (y compris la leucémie du système nerveux central).