Transplante de células-tronco hematopoiéticas no tratamento da leucemia infantil

Critério de inclusão:

• Doador irmão compatível (HLA 8/8), se disponível, ou uma unidade única HLA parcialmente compatível não aparentada com base na seguinte prioridade:

  • 1ª prioridade: 4/6 unidades combinadas, dose de células > 5 x 10-7 células nucleadas/kg
  • 2ª prioridade: 5/6 unidades combinadas, dose de célula > 4 x 10-7 células nucleadas/kg
  • 3ª prioridade: 6/6 unidades combinadas, dose de célula > 3 x 10-7 células nucleadas/kg

• Pacientes com idade ≤ 3 anos no momento do diagnóstico (não a idade do transplante) com malignidade hematológica, conforme detalhado abaixo:

  • Leucemia mielóide aguda: CR1 de alto risco, conforme evidenciado por:

    • Citogenética de alto risco t(4;11) ou outros rearranjos MLL; anormalidades do cromossomo 5, 7 ou 19; cariótipo complexo (>5 alterações distintas); ≥ 2 ciclos para obter resposta completa (CR); CR2 ou superior; Síndrome mielodisplásica precedente (SMD); Todos os pacientes devem estar em CR ou recidiva precoce (ou seja, <15% de blastos em BM).
    • Leucemia linfocítica aguda: CR1 de alto risco evidenciado por: Citogenética de alto risco: t(4;11) ou outros rearranjos MLL; hipodiploide; t(9;22); >1 ciclo para obter CR; CR2 ou superior; Todos os pacientes devem estar em CR conforme definido pela recuperação hematológica, E <5% de blastos por microscopia de luz dentro da medula óssea com uma celularidade de ≥15%.
  • Mielodisplasia (MDS) IPSS Int-2 ou Alto risco (i.e. RAEB, RAEBt) ou anemia refratária com pancitopenia grave ou citogenética de alto risco. Os blastos devem ser < 10% por uma morfologia de aspirado de medula óssea representativa.
  • Doença residual mínima (DRM) persistente ou crescente após regimes de quimioterapia padrão: pacientes com evidência de doença residual mínima ao término da terapia ou evidência de aumento da DRM durante o tratamento. A DRM será definida por citometria de fluxo (>0,1% de células residuais no blast gate com fenótipo imunológico do clone leucêmico original), por técnicas moleculares (PCR ou FISH) ou citogenética convencional (g-banding).
  • Novos subtipos de leucemia: Um grande esforço no campo da hematologia pediátrica é identificar pacientes com alto risco de falha no tratamento, de modo que os pacientes possam ser adequadamente estratificados para terapia mais (ou menos) intensiva. Esse esforço é contínuo e estudos retrospectivos identificam novas características da doença ou características que estão associadas aos resultados do tratamento. Portanto, se novas características de alto risco forem identificadas após a redação deste protocolo, os pacientes podem ser inscritos com a aprovação de dois membros do comitê de estudo.

• Os receptores devem ter uma pontuação de Lansky ≥ 50% e ter função de órgão aceitável definida como:

  • Renal: taxa de filtração glomerial > 60ml/min/1,73m^2
  • Hepático: bilirrubina, AST/ALT, ALP < 5 x limite superior do normal,
  • Função pulmonar: saturação de oxigênio >92%
  • Cardíaco: fração de ejeção do ventrículo esquerdo > 45%.
• Consentimento informado voluntário por escrito antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos normais.

Critério de exclusão:

• Infecção ativa no momento do transplante (incluindo infecção ativa com Aspergillus ou outro mofo em 30 dias).
• História de infecção por HIV ou sorologia positiva conhecida
• Transplante mieloablativo nos últimos 6 meses.
• Evidência de doença extramedular ativa (incluindo leucemia do sistema nervoso central).