Trasplante de células madre hematopoyéticas en el tratamiento de la leucemia infantil

Criterios de inclusión:

• Hermano donante compatible (HLA 8/8), si está disponible, o una unidad única no relacionada con compatibilidad HLA parcial basada en la siguiente prioridad:

  • 1ra prioridad: 4/6 unidad emparejada, dosis celular >5 x 10-7 células nucleadas/kg
  • 2da prioridad: 5/6 unidad emparejada, dosis celular > 4 x 10-7 células nucleadas/kg
  • 3ra prioridad: 6/6 unidad emparejada, dosis celular > 3 x 10-7 células nucleadas/kg

• Pacientes de ≤ 3 años de edad en el momento del diagnóstico (no la edad del trasplante) con neoplasia hematológica como se detalla a continuación:

  • Leucemia mieloide aguda: alto riesgo CR1 como lo demuestra:

    • Citogenética de alto riesgo t(4;11) u otros reordenamientos de MLL; anomalías en los cromosomas 5, 7 o 19; cariotipo complejo (>5 cambios distintos); ≥ 2 ciclos para obtener respuesta completa (RC); CR2 o superior; Síndrome mielodisplásico precedente (SMD); Todos los pacientes deben estar en RC o recaída temprana (es decir, <15% de blastos en BM).
    • Leucemia linfocítica aguda: CR1 de alto riesgo según lo evidenciado por: Citogenético de alto riesgo: t(4;11) u otros reordenamientos de MLL; hipodiploide; t(9;22); >1 ciclo para obtener CR; CR2 o superior; Todos los pacientes deben estar en CR según lo definido por la recuperación hematológica, Y <5% de blastos por microscopía óptica dentro de la médula ósea con una celularidad de ≥15%.
  • Mielodisplasia (MDS) IPSS Int-2 o Alto riesgo (es decir, RAEB, RAEBt) o anemia refractaria con pancitopenia severa o citogenética de alto riesgo. Los blastos deben ser < 10 % según una morfología representativa del aspirado de médula ósea.
  • Enfermedad residual mínima (MRD) persistente o en aumento después de los regímenes de quimioterapia estándar: Pacientes con evidencia de enfermedad residual mínima al finalizar la terapia o evidencia de EMR en aumento durante la terapia. La EMR se definirá mediante citometría de flujo (>0,1 % de células residuales en la puerta de explosión con fenotipo inmune del clon leucémico original), mediante técnicas moleculares (PCR o FISH) o citogenética convencional (banda g).
  • Nuevos subtipos de leucemia: un gran esfuerzo en el campo de la hematología pediátrica es identificar a los pacientes que tienen un alto riesgo de fracaso del tratamiento para que los pacientes puedan estratificarse adecuadamente a una terapia más (o menos) intensiva. Este esfuerzo está continuamente en curso y los estudios retrospectivos identifican nuevas características o características de la enfermedad que están asociadas con los resultados del tratamiento. Por lo tanto, si se identifican nuevas características de alto riesgo después de redactar este protocolo, los pacientes pueden inscribirse con la aprobación de dos miembros del comité del estudio.

• Los beneficiarios deben tener una puntuación de Lansky ≥ 50 % y una función orgánica aceptable definida como:

  • Renal: tasa de filtración glomerial > 60 ml/min/1,73 m^2
  • Hepático: bilirrubina, AST/ALT, ALP < 5 x límite superior de lo normal,
  • Función pulmonar: saturación de oxígeno >92%
  • Cardíaco: fracción de eyección del ventrículo izquierdo > 45%.
• Consentimiento informado voluntario por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica normal.

Criterio de exclusión:

• Infección activa en el momento del trasplante (incluida la infección activa con Aspergillus u otro moho dentro de los 30 días).
• Antecedentes de infección por VIH o serología positiva conocida
• Trasplante mieloablativo en los últimos 6 meses.
• Evidencia de enfermedad extramedular activa (incluyendo leucemia del sistema nervioso central).