Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Transplantacja hematopoetycznych komórek macierzystych w leczeniu białaczki niemowlęcej

21 sierpnia 2025 zaktualizowane przez: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Transplantacja komórek krwiotwórczych w leczeniu białaczki niemowlęcej i zespołu mielodysplastycznego

UZASADNIENIE: Podanie chemioterapii, takiej jak busulfan, fludarabina i melfalan, przed przeszczepem komórek macierzystych krwi pępowinowej dawcy pomaga zatrzymać wzrost nieprawidłowych lub nowotworowych komórek i przygotowuje szpik kostny pacjenta na komórki macierzyste. Kiedy zdrowe komórki macierzyste od dawcy zostaną podane pacjentowi, mogą pomóc szpikowi kostnemu pacjenta w wytwarzaniu komórek macierzystych, krwinek czerwonych, krwinek białych i płytek krwi. Czasami przeszczepione komórki od dawcy mogą wywołać odpowiedź immunologiczną przeciwko normalnym komórkom organizmu. Podawanie cyklosporyny i mykofenolanu mofetylu może temu zapobiec.

CEL: To badanie fazy II ma na celu zbadanie, jak dobrze chemioterapia skojarzona, po której następuje przeszczep krwi pępowinowej dawcy, działa w leczeniu niemowląt z ostrą białaczką wysokiego ryzyka lub zespołami mielodysplastycznymi.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

Podstawowy

  • Określić częstość wszczepienia, zdefiniowaną jako osiągnięcie liczby granulocytów obojętnochłonnych pochodzących od dawcy > 500/mm3 do 42. dnia, u niemowląt z ostrą białaczką szpikową wysokiego ryzyka, ostrą białaczką limfoblastyczną lub zespołami mielodysplastycznymi, leczonych bez naświetlania schematem kondycjonowania mieloablacyjnego obejmującym busulfan, fludarabina i melfalan, a następnie podwójny przeszczep krwi pępowinowej (UCBT) z dwiema jednostkami częściowo dopasowanymi pod względem HLA.

Cele drugorzędne

  • Określ częstość występowania śmiertelności związanej z przeszczepem (TRM) po 6 miesiącach od UCBT
  • Oceń wzorzec chimeryzmu po podwójnym UCBT
  • Określ częstość występowania wszczepienia płytek krwi po 1 roku od UCBT
  • Określ częstość występowania ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) stopnia II-IV i stopnia III-IV w 100. dniu po UCBT
  • Oceń wynik rozwojowy po UCBT

Cele związane z przeszczepem

  • Określ częstość występowania przewlekłej GVHD po 1 roku po UCBT
  • Określ przeżycie i przeżycie wolne od choroby w 1 i 2 lata po UCBT
  • Określ częstość nawrotów po 1 i 2 latach od UCBT

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

34

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 3 lata (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dopasowany dawca rodzeństwa (HLA 8/8), jeśli jest dostępny, lub niespokrewniona pojedyncza jednostka częściowo dopasowana pod względem HLA w oparciu o następujący priorytet:

    • 1. priorytet: 4/6 dopasowanej jednostki, dawka komórek >5 x 10-7 komórek jądrzastych/kg
    • 2. priorytet: 5/6 dopasowanej jednostki, dawka komórek > 4 x 10-7 komórek jądrzastych/kg
    • 3. priorytet: 6/6 dopasowanej jednostki, dawka komórek > 3 x 10-7 komórek jądrzastych/kg

  • Pacjenci w wieku ≤ 3 lat w momencie rozpoznania (nie w wieku przeszczepu) z hematologicznym nowotworem złośliwym, jak wyszczególniono poniżej:

    • Ostra białaczka szpikowa: CR1 wysokiego ryzyka, o czym świadczą:

      • Cytogenetyka wysokiego ryzyka t(4;11) lub inne rearanżacje MLL; nieprawidłowości chromosomu 5, 7 lub 19; złożony kariotyp (>5 wyraźnych zmian); ≥ 2 cykle do uzyskania pełnej odpowiedzi (CR); CR2 lub wyższy; poprzedzający zespół mielodysplastyczny (MDS); Wszyscy pacjenci muszą być w CR lub wczesnym nawrocie (tj. <15% blastów w BM).
      • Ostra białaczka limfocytowa: CR1 wysokiego ryzyka, o czym świadczą: cytogenetyczne wysokiego ryzyka: t(4;11) lub inne rearanżacje MLL; hipodiploidalny; t(9;22); >1 cykl do uzyskania CR; CR2 lub wyższy; Wszyscy pacjenci muszą być w CR, jak określono na podstawie poprawy hematologicznej, ORAZ <5% blastów w szpiku kostnym w mikroskopie świetlnym o komórkowości ≥15%.
    • Mielodysplazja (MDS) IPSS Int-2 lub Wysokie ryzyko (tj. RAEB, RAEBt) lub niedokrwistości opornej na leczenie z ciężką pancytopenią lub cytogenetyką wysokiego ryzyka. Blasty muszą być < 10% według reprezentatywnej morfologii aspiratu szpiku kostnego.
    • Utrzymująca się lub rosnąca minimalna choroba resztkowa (MRD) po standardowych schematach chemioterapii: Pacjenci z objawami minimalnej choroby resztkowej po zakończeniu terapii lub objawami rosnącej MRD podczas leczenia. MRD zostanie określony za pomocą cytometrii przepływowej (>0,1% resztkowych komórek w bramce blastycznej z fenotypem immunologicznym pierwotnego klonu białaczkowego), technikami molekularnymi (PCR lub FISH) lub konwencjonalną cytogenetyką (prążki g).
    • Nowe podtypy białaczki: głównym wysiłkiem w dziedzinie hematologii dziecięcej jest identyfikacja pacjentów, u których istnieje wysokie ryzyko niepowodzenia leczenia, tak aby można było odpowiednio podzielić pacjentów na bardziej (lub mniej) intensywną terapię. Wysiłki te są stale kontynuowane, a badania retrospektywne identyfikują nowe cechy lub cechy choroby, które są związane z wynikami leczenia. Dlatego, jeśli po napisaniu tego protokołu zostaną zidentyfikowane nowe cechy wysokiego ryzyka, pacjentów można zapisać za zgodą dwóch członków komitetu badawczego.

  • Biorcy muszą mieć wynik Lansky'ego ≥ 50% i mieć akceptowalną czynność narządów zdefiniowaną jako:

    • Nerki: przesączanie kłębuszkowe > 60 ml/min/1,73 m^2
    • Wątroba: bilirubina, AST/ALT, ALP < 5 x górna granica normy,
    • Czynność płuc: nasycenie tlenem >92%
    • Serce: frakcja wyrzutowa lewej komory > 45%.
  • Dobrowolna pisemna świadoma zgoda przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią normalnej opieki medycznej.

Kryteria wyłączenia:

  • Aktywna infekcja w czasie przeszczepu (w tym aktywna infekcja Aspergillus lub inną pleśnią w ciągu 30 dni).
  • Historia zakażenia wirusem HIV lub znana pozytywna serologia
  • Przeszczep mieloablacyjny w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  • Dowody na czynną chorobę pozaszpikową (w tym białaczkę ośrodkowego układu nerwowego).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Transplantacja podwójnej jednostki UCB
Pacjenci, którzy otrzymują 2 jednostki przeszczepu krwi pępowinowej (UCBT).
Biologiczny: filgrastym
Wszyscy pacjenci otrzymają dożylnie (iv.) G-CSF w dawce 5 μg/kg mc. (dawka zaokrąglona do wielkości fiolki) w oparciu o rzeczywistą masę ciała, począwszy od dnia +1 po infuzji krwi pępowinowej (UCB). G-CSF będzie podawany codziennie, aż bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) przekroczy 2,5 x 10^9/l przez trzy kolejne dni, a następnie zostanie przerwany. Jeśli ANC spadnie do
Inne nazwy:
  • G-CSF
Lek: busulfan
Podano 1,1 mg/kg, jeśli 12 kg dożylnie co 6 godzin w dniach od -8 do -5.
Inne nazwy:
  • Busulfex
Lek: cyklosporyna
Pacjenci będą otrzymywać terapię cyklosporyną (CSA) począwszy od dnia -3, utrzymując poziom >200 ng/ml. W przypadku dzieci o masie ciała < 40 kg dawka początkowa wynosi 2,5 mg/kg mc. dożylnie (iv.) w ciągu 2 godzin co 8 godzin.
Inne nazwy:
  • CSA
Lek: fosforan fludarabiny
Podano 25 mg/m^2 dożylnie (IV) przez 60 minut w dniach od -4 do -2.
Inne nazwy:
  • Fludara
Lek: melfalan
Podano dożylnie (IV) w dawce 60 mg/m^2 przez 30 minut w dniach od -4 do -2.
Inne nazwy:
  • Alkeran
Lek: mykofenolan mofetylu
Wszyscy pacjenci rozpoczną leczenie mykofenolanem mofetylu (MMF) w dniu -3. Pacjenci
Inne nazwy:
  • FRP
Procedura: przeszczep krwi pępowinowej
Produkt jest podawany w kroplówce dożylnej bezpośrednio do wkłucia centralnego bez igły, pompy lub filtra w Dniu 0.
Eksperymentalny: Transplantacja pojedynczej jednostki UCB
Pacjenci otrzymujący jedną jednostkę przeszczepu krwi pępowinowej (tylko wtedy, gdy nie są dostępne 2 odpowiedniej wielkości i dopasowane jednostki).
Biologiczny: filgrastym
Wszyscy pacjenci otrzymają dożylnie (iv.) G-CSF w dawce 5 μg/kg mc. (dawka zaokrąglona do wielkości fiolki) w oparciu o rzeczywistą masę ciała, począwszy od dnia +1 po infuzji krwi pępowinowej (UCB). G-CSF będzie podawany codziennie, aż bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) przekroczy 2,5 x 10^9/l przez trzy kolejne dni, a następnie zostanie przerwany. Jeśli ANC spadnie do
Inne nazwy:
  • G-CSF
Lek: busulfan
Podano 1,1 mg/kg, jeśli 12 kg dożylnie co 6 godzin w dniach od -8 do -5.
Inne nazwy:
  • Busulfex
Lek: cyklosporyna
Pacjenci będą otrzymywać terapię cyklosporyną (CSA) począwszy od dnia -3, utrzymując poziom >200 ng/ml. W przypadku dzieci o masie ciała < 40 kg dawka początkowa wynosi 2,5 mg/kg mc. dożylnie (iv.) w ciągu 2 godzin co 8 godzin.
Inne nazwy:
  • CSA
Lek: fosforan fludarabiny
Podano 25 mg/m^2 dożylnie (IV) przez 60 minut w dniach od -4 do -2.
Inne nazwy:
  • Fludara
Lek: melfalan
Podano dożylnie (IV) w dawce 60 mg/m^2 przez 30 minut w dniach od -4 do -2.
Inne nazwy:
  • Alkeran
Lek: mykofenolan mofetylu
Wszyscy pacjenci rozpoczną leczenie mykofenolanem mofetylu (MMF) w dniu -3. Pacjenci
Inne nazwy:
  • FRP
Procedura: przeszczep krwi pępowinowej
Produkt jest podawany w kroplówce dożylnej bezpośrednio do wkłucia centralnego bez igły, pompy lub filtra w Dniu 0.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość wszczepienia
Ramy czasowe: Dzień 42 po przeszczepie
Zdefiniowane jako osiągnięcie liczby granulocytów obojętnochłonnych pochodzących od dawcy >500/ul do 42. dnia u małych dzieci z białaczką lub zespołem mielodysplastycznym poddawanych częściowo dopasowanemu przeszczepowi pojedynczej jednostki krwi pępowinowej (UCBT) po preparacie mieloablacyjnym składającym się z busulfanu, melfalanu i fludarabiny.
Dzień 42 po przeszczepie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania śmiertelności związanej z przeszczepem (TRM)
Ramy czasowe: po 6 miesiącach po przeszczepieniu
zdefiniowane jako śmierć z powodu przeszczepu
po 6 miesiącach po przeszczepieniu
Występowanie wszczepienia płytek krwi
Ramy czasowe: 1 rok po przeszczepie
zdefiniowane jako liczba płytek krwi> 50 000
1 rok po przeszczepie
Częstość występowania ostrej choroby przeszczepu-użytkownika (GVHD) stopnia II-IV i stopnia III-IV
Ramy czasowe: Dzień 100 po przeszczepieniu
Choroba przeszczepu-użytkownika (GVHD) jest powszechnym powikłaniem allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego, w którym funkcjonalne komórki odpornościowe w przeszczepionym szpiku rozpoznają biorcę za „obcy” i montaż atak immunologiczny.
Dzień 100 po przeszczepieniu
Częstość występowania przewlekłej choroby przeszczepu (GVHD)
Ramy czasowe: 1 rok po przeszczepie
Choroba przeszczepu-użytkownika (GVHD) jest powszechnym powikłaniem allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego, w którym funkcjonalne komórki odpornościowe w przeszczepionym szpiku rozpoznają biorcę za „obcy” i montaż atak immunologiczny.
1 rok po przeszczepie
Występowanie nawrotu
Ramy czasowe: 1 i 2 lata po przeszczepieniu
Zdefiniowane przy użyciu standardowych kryteriów (liczba wybuchów szpiku kostnego i cytogenetyka).
1 i 2 lata po przeszczepieniu
Ogólne przeżycie
Ramy czasowe: po 1 i 2 latach po przeszczepieniu
Żywy po przeszczepie.
po 1 i 2 latach po przeszczepieniu
Przeżycie wolne od choroby
Ramy czasowe: po 1 i 2 latach po przeszczepieniu
zdefiniowane jako pacjenci żyjący i remisji hematologicznej.
po 1 i 2 latach po przeszczepieniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Śledczy

  • Główny śledczy: Christen Ebens, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2005

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

11 marca 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 lipca 2006

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 lipca 2006

Pierwszy wysłany (Szacowany)

27 lipca 2006

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

26 sierpnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 sierpnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2005LS075
  • UMN-MT2005-25 (Inny identyfikator: Blood and Marrow Transplantation Program)
  • UMN-0511M77206 (Inny identyfikator: IRB, University of Minnesota)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj