Hämatopoetische Stammzelltransplantation bei der Behandlung von Säuglingsleukämie

Einschlusskriterien:

• Passender Geschwisterspender (HLA 8/8), falls verfügbar, oder eine nicht verwandte, teilweise auf HLA abgestimmte Einzeleinheit, basierend auf der folgenden Priorität:

  • 1. Priorität: 4/6 abgestimmte Einheit, Zelldosis >5 x 10-7 kernhaltige Zellen/kg
  • 2. Priorität: 5/6 abgestimmte Einheit, Zelldosis > 4 x 10-7 kernhaltige Zellen/kg
  • 3. Priorität: 6/6 abgestimmte Einheit, Zelldosis > 3 x 10-7 kernhaltige Zellen/kg

• Patienten im Alter von ≤ 3 Jahren bei Diagnose (nicht Alter der Transplantation) mit hämatologischer Malignität wie unten beschrieben:

  • Akute myeloische Leukämie: CR1 mit hohem Risiko, belegt durch:

    • Zytogenetik mit hohem Risiko t(4;11) oder andere MLL-Umlagerungen; Chromosom 5, 7 oder 19 Anomalien; komplexer Karyotyp (>5 deutliche Veränderungen); ≥ 2 Zyklen, um ein vollständiges Ansprechen (CR) zu erhalten; CR2 oder höher; Vorangegangenes myelodysplastisches Syndrom (MDS); Alle Patienten müssen sich in CR oder einem frühen Rückfall befinden (d. h. < 15 % Blasten im BM).
    • Akute lymphatische Leukämie: Hochrisiko-CR1, nachgewiesen durch: Hochrisiko-Zytogenetik: t(4;11) oder andere MLL-Umlagerungen; hypodiploid; t(9;22); > 1 Zyklus, um CR zu erhalten; CR2 oder höher; Alle Patienten müssen sich in CR befinden, definiert durch hämatologische Erholung UND <5 % Blasten laut Lichtmikroskopie im Knochenmark mit einer Zellularität von ≥15 %.
  • Myelodysplasie (MDS) IPSS Int-2 oder hohes Risiko (d. h. RAEB, RAEBt) oder refraktäre Anämie mit schwerer Panzytopenie oder Hochrisiko-Zytogenetik. Blasten müssen < 10 % bei einer repräsentativen Morphologie des Knochenmarkaspirats sein.
  • Anhaltende oder ansteigende minimale Resterkrankung (MRD) nach Standard-Chemotherapieschemata: Patienten mit Anzeichen einer minimalen Resterkrankung bei Abschluss der Therapie oder Anzeichen einer ansteigenden MRD während der Therapie. MRD wird entweder durch Durchflusszytometrie (> 0,1 % Restzellen im Blastentor mit Immunphänotyp des ursprünglichen leukämischen Klons), durch molekulare Techniken (PCR oder FISH) oder konventionelle Zytogenetik (g-Banding) definiert.
  • Neue Leukämie-Subtypen: Eine große Anstrengung auf dem Gebiet der pädiatrischen Hämatologie besteht darin, Patienten zu identifizieren, bei denen ein hohes Risiko für ein Therapieversagen besteht, damit die Patienten angemessen stratifiziert werden können, entweder für eine intensivere (oder weniger) intensive Therapie. Diese Bemühungen werden kontinuierlich fortgesetzt, und retrospektive Studien identifizieren neue Krankheitsmerkmale oder -merkmale, die mit den Behandlungsergebnissen in Verbindung stehen. Wenn daher nach der Erstellung dieses Protokolls neue Merkmale mit hohem Risiko identifiziert werden, können Patienten mit Zustimmung von zwei Mitgliedern des Studienausschusses aufgenommen werden.

• Die Empfänger müssen einen Lansky-Score von ≥ 50 % und eine akzeptable Organfunktion aufweisen, die wie folgt definiert ist:

  • Nieren: Glomeriale Filtrationsrate > 60 ml/min/1,73 m^2
  • Leber: Bilirubin, AST/ALT, ALP < 5 x Obergrenze des Normalwerts,
  • Lungenfunktion: Sauerstoffsättigung >92 %
  • Herz: linksventrikuläre Ejektionsfraktion > 45 %.
• Freiwillige schriftliche Einverständniserklärung vor der Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens, das nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung ist.

Ausschlusskriterien:

• Aktive Infektion zum Zeitpunkt der Transplantation (einschließlich aktiver Infektion mit Aspergillus oder anderen Schimmelpilzen innerhalb von 30 Tagen).
• Vorgeschichte einer HIV-Infektion oder bekannte positive Serologie
• Myeloablative Transplantation innerhalb der letzten 6 Monate.
• Nachweis einer aktiven extramedullären Erkrankung (einschließlich Leukämie des zentralen Nervensystems).