Trapianto di cellule staminali emopoietiche nel trattamento della leucemia infantile

Criterio di inclusione:

• Donatore di pari livello (HLA 8/8), se disponibile, o una singola unità non imparentata parzialmente HLA compatibile in base alla seguente priorità:

  • 1a priorità: 4/6 unità abbinate, dose cellulare >5 x 10-7 cellule nucleate/kg
  • 2a priorità: 5/6 unità abbinate, dose cellulare > 4 x 10-7 cellule nucleate/kg
  • 3a priorità: 6/6 unità abbinate, dose cellulare > 3 x 10-7 cellule nucleate/kg

• Pazienti di età ≤ 3 anni alla diagnosi (non età del trapianto) con neoplasia ematologica come dettagliato di seguito:

  • Leucemia mieloide acuta: CR1 ad alto rischio come evidenziato da:

    • Citogenetica ad alto rischio t(4;11) o altri riarrangiamenti MLL; anomalie del cromosoma 5, 7 o 19; cariotipo complesso (>5 cambiamenti distinti); ≥ 2 cicli per ottenere una risposta completa (CR); CR2 o superiore; Precedente sindrome mielodisplastica (MDS); Tutti i pazienti devono essere in CR o recidiva precoce (cioè <15% di blasti nel midollo osseo).
    • Leucemia linfatica acuta: CR1 ad alto rischio come evidenziato da: Citogenetica ad alto rischio: t(4;11) o altri riarrangiamenti MLL; ipodiploide; t(9;22); >1 ciclo per ottenere CR; CR2 o superiore; Tutti i pazienti devono essere in CR come definito dal recupero ematologico E <5% blasti al microscopio ottico all'interno del midollo osseo con una cellularità ≥15%.
  • Mielodisplasia (MDS) IPSS Int-2 o ad alto rischio (es. RAEB, RAEBt) o anemia refrattaria con grave pancitopenia o citogenetica ad alto rischio. I blasti devono essere < 10% secondo una morfologia rappresentativa dell'aspirato midollare.
  • Malattia minima residua (MRD) persistente o in aumento dopo regimi chemioterapici standard: pazienti con evidenza di malattia residua minima al completamento della terapia o evidenza di MRD in aumento durante la terapia. La MRD sarà definita mediante citometria a flusso (>0.1% di cellule residue nel blast gate con fenotipo immunitario del clone leucemico originale), mediante tecniche molecolari (PCR o FISH) o citogenetica convenzionale (g-banding).
  • Nuovi sottotipi di leucemia: uno sforzo importante nel campo dell'ematologia pediatrica è identificare i pazienti ad alto rischio di fallimento del trattamento in modo che i pazienti possano essere opportunamente stratificati a una terapia più (o meno) intensiva. Questo sforzo è in corso e studi retrospettivi identificano nuove caratteristiche o caratteristiche della malattia che sono associate ai risultati del trattamento. Pertanto, se vengono identificate nuove caratteristiche ad alto rischio dopo la stesura di questo protocollo, i pazienti possono essere arruolati con l'approvazione di due membri del comitato di studio.

• I destinatari devono avere un punteggio Lansky ≥ 50% e avere una funzione organica accettabile definita come:

  • Renale: velocità di filtrazione glomerica > 60 ml/min/1,73 m^2
  • Epatico: bilirubina, AST/ALT, ALP < 5 x limite superiore della norma,
  • Funzione polmonare: saturazione di ossigeno >92%
  • Cardiaco: frazione di eiezione ventricolare sinistra > 45%.
• Consenso informato scritto volontario prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non fa parte delle normali cure mediche.

Criteri di esclusione:

• Infezione attiva al momento del trapianto (inclusa infezione attiva da Aspergillus o altra muffa entro 30 giorni).
• Storia di infezione da HIV o sierologia positiva nota
• Trapianto mieloablativo negli ultimi 6 mesi.
• Evidenza di malattia extramidollare attiva (compresa la leucemia del sistema nervoso centrale).